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5/6腎切除誘發的CKD小鼠模型的造模方法及數據分析應用

瀏覽次數:940 發布日期:2025-1-10  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

慢性腎病 (CKD) 是一個常見的健康問題,具有知曉率低、患病率高、病死率高等特點,全球患病率為 13%[1]。已經證明腎小球濾過率 (GFR) 的降低、發生心臟功能和結構疾病的風險以及心血管 (CV) 事件之間存在很強的關聯。目前,探討慢性腎臟疾病可通過外科手術、藥物、免疫、自發性等動物模型。
 

在嚙齒動物中已經開發了不同的 CKD 模型,其中5/6腎切除誘發的CKD模型是一種較為成熟和經典的研究慢性腎衰腎臟纖維化發生發展機制的實驗模型。

造模原理
小鼠的腎臟被切除5/6后,全身的血液濾過功能將由殘余的腎單位承擔。劇烈的血流動力學改變會直接導致腎小球高濾過,進而導致腎小球硬化和殘余腎單位的破壞,出現以腎小球肥大、硬化等為主要特點的慢性腎衰竭的腎間質纖維化病變。

造模動物
C57BL/6小鼠

造模方法
為保證小鼠存活率,常采取兩步法對小鼠腎臟進行切除:

  • 適應性喂養1周后,麻醉小鼠,并切除小鼠左腎2/3;
  • 一期手術7天后,切除整個右腎。

模型特點

  • 腎小球肥大、硬化為主要特點,表現出與人類腎臟纖維化一致的過程;
  • 符合腎小球高灌注、高濾過、高壓力致腎衰的學說;
  • 排除了各種原發腎臟疾病的致病因素對殘存腎單位的影響,使影響因素簡單化;
  • 通過改變腎切除的量對發生腎衰的時間進行控制,滿足不同實驗的需要;
  • 可用于臨床上CRF治療相關藥物的研究。

南模生物5/6腎切除CKD模型
造模方法


模型數據


Fig 1. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) body weight.

 

Fig 2. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) serum UREA (B) serum CRE.
 

Fig 3. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) relative expression of α-SMA mRNA in kidney (B) relative expression of Col1a1 mRNA in kidney.

 


Fig 4. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) RBC (B) HGB (C) HCT%.

 

Fig 5. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) pathological score (B) typical pathology image of H&E stain (C) fibrosis score (D) typical pathology image of Masson stain.

更多CKD動物模型,可參考往期推文:
造模百科 | CKD小鼠模型

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