2025年3月26日，中山大學附屬第一醫院王驥研究員團隊、復旦大學基礎醫學院陸路研究員團隊以及遼寧大學生命科學院曾穎玥副教授團隊在Nature上以Article形式發表了題為“STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation”的研究論文。該研究開發了一種基于STING激動劑的內質網靶向分子SABER，通過將抗原靶向內質網并聚集抗原遞呈關鍵蛋白組分形成“微反應器”，顯著增強抗原交叉遞呈，在不同的疫苗中增強CD8+ T細胞免疫反應7~150倍，為傳染病廣譜預防性疫苗和慢性感染、腫瘤治療性疫苗提供新的疫苗佐劑與遞送系統。

南模生物為該研究提供了CAG-hACE2-IRES-Luc-Tg（目錄號：NM-TG-200002）小鼠。

在傳統的以外源蛋白作為免疫原的疫苗中，進入人體的抗原經抗原提呈細胞吞噬后，需要先逃出溶酶體，進入細胞質，然后被轉運至內質網進行加工處理，進而經MHC-I分子展示在細胞表面提醒免疫系統。因而，開發一種低免疫原性的高效內質網靶向分子，以精準調控抗原在細胞質中的遞送路徑，進而提升抗原交叉提呈效率，成為當前研究領域的需求和熱點之一。

研究團隊從干擾素基因刺激蛋白STING切入，分析、改造和篩選了多個家族的STING激動劑，最終得到一類高親和力的內質網靶向分子——SABER。該分子的設計可以實現雙重功能：一是通過偶聯表位多肽，將抗原靶向內質網，形成局部高濃度的抗原以及抗原提呈關鍵酶富集區，促進交叉提呈；二是SABER仍保留了STING激動劑的功能，可顯著激活先天免疫系統，發揮佐劑效應。
 

利用該技術，團隊先后評估了疫苗佐劑在抗腫瘤免疫和抗極易變異的病毒（如冠狀病毒）感染中的作用。基于SABER技術的MC38結直腸癌新抗原疫苗可實現小鼠持續90天無瘤生存，并建立長期免疫記憶抵御腫瘤的二次接種。
 

此外，在PD-1抗體耐藥的B16F10黑色素瘤模型中，基于SABER的M27表位新抗原疫苗可顯著延長生存期，療效遠超臨床研究中廣泛使用的Poly I:C。
 

而在傳染病疫苗中，SABER同樣能誘導高水平的針對新冠病毒保守表位的CD8+ T細胞免疫反應，顯著降低小鼠在新冠病毒BA.5.2亞變體攻毒后的病毒載量。在增強CD8+ T細胞免疫反應誘導的同時，SABER還可以顯著提升中和抗體的誘導。
 

該研究的主要貢獻：新型內質網靶向分子SABER將抗原遞送策略從傳統針對組織與細胞尺度的“宏觀”路徑，革新為細胞器水平的“微觀”靶向。此技術不但能夠提升CD8+ T細胞免疫反應，而且兼具增強體液免疫反應的佐劑效應。因此，有望在未來的臨床應用中發揮重要作用，為癌癥和傳染病的防治帶來新策略，為下一代預防性和治療性疫苗研發提供了關鍵的理論技術。
 

南模生物擁有經驗豐富的模型定制團隊，可為客戶定制敲除、條件性敲除、點突變、人源化、敲入等多種類型的基因編輯小鼠。此外，南模生物擁有含上萬種成品小鼠的模型資源庫，基本覆蓋熱門基因的敲除/條件性敲除小鼠、免疫缺陷小鼠、靶點人源化小鼠、自發疾病小鼠、Cre/Dre 工具鼠、熒光示蹤小鼠等。

若您有相關需求，歡迎撥打400-728-0660熱線，或通過南模生物微信公眾號在線咨詢。我們的專業團隊將竭誠為您服務!

關于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發為核心，涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。