熱原是能夠導致機體發熱的一類物質，可通過刺激哺乳動物體內產生諸如IL-1β、IL-6、TNF 等細胞因子的內源性致熱原，引起人體發生發熱、嘔吐、休克甚至死亡。對一些藥品如注射劑的熱原檢查，是保證輸注藥品安全的重要檢驗項目之一。在臨床前毒性試驗的特殊毒性試驗研究中，熱原檢查法是檢驗藥品及生物制品中熱原的經典有效方法。由于家兔的體溫變化非常敏感，它們對許多病毒和致病菌非常敏感，具有能客觀反映各類藥品中熱原在生物體內引起發熱情況的特點。通過家兔的預先感染，可以進行許多抗傳染藥物的研究，因此可以作為熱原試驗的實驗動物模型，常作為研究發熱、解熱藥和檢查致熱原。

熱原檢測是嚴格控制各種非腸道用藥制品質量與安全性的重要技術手段。熱原檢查法是將一定劑量的供試品靜脈注入家兔體內，在規定的時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定的要求。家兔是臨床前動物實驗采用的動物模型之一，它性情溫順、容易飼養、繁殖率高、價格低廉，且容易找到條件類似的對照兔組，因此在許多實驗研究中可以替代狗進行各種實驗和復制多種病理生理模型。

家兔熱原檢查法是世界許多國家檢查熱原的法定方法，也是我國生物制品熱原檢查的常規手段。我國比較常用的實驗家兔品種有日本大耳白兔、新西蘭白兔、青紫藍兔和中國白兔四個品種。美迪西可以根據客戶的需求提供各種有效的動物模型，用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠等各種種類。目前，其已經建立多個有效動物模型，并經過多方驗證和長期實踐考驗。

日本大耳白兔，原產日本，用中國兔與日本兔雜交培育而成。新西蘭白兔 原產美國，該兔于20世紀初在美國育成，也是美國用于實驗研究較多的品種，已培育成近交品系。該品種性情溫和，易于管理，廣泛用于皮膚反應試驗、熱源實驗等方面。青紫藍兔原產于法國，因毛色與南美的青紫藍絨鼠相像而得名。我國引入此兔年代較早，在國內分布較廣，是國內使用較多的實驗用兔之一。如有研究者進行了選擇符合生物制品熱原檢查要求的家兔的研究，發現普通級青紫蘭家兔（灰兔）和普通級日本大耳白家兔（白兔）在生物制品熱原檢查中均可使用。

研究者按照《中國藥典》三部(2015年版)中規定的熱原檢查法進行:取灰兔和白兔，用同一劑量(3mL/kg)的抗狂犬病血清和破傷風抗毒素及氯化鈉注射液(10mL/kg)，分別注入家兔體內，每隔30min測量家兔體溫1次，連續測量6次，以6次體溫最高1次減去正常體溫即為該家兔升高溫度，以升高溫度或升高溫度的總和判定結果[1]。

研究結果發現，灰兔和白兔注射抗狂犬病血清，體溫檢測結果兩者之間相同，無明顯差別。但3批試驗中，均有1批判為不合格，2批判為復試。灰兔和白兔注射破傷風抗毒素及氯化鈉注射液，兩者檢測結果也相同，無明顯差別，且全部試驗均判為合格。

家兔是生物制品檢查熱原和效價測定等常用的臨床前動物實驗模型，但是家兔來源、品種、質量直接影響檢查和測定的結果。家兔對細菌內毒素的敏感性受動物來源、所攜帶微生物、飼養環境、使用次數等多方面的影響。隨著對實驗動物管理的規范化、標準化，一些影響因素可以被排除，如飼養環境、實驗環境等，但是動物來源、使用次數、時間等因素的影響有些因素仍然存在。有必要對熱原檢查用兔的敏感性進行檢查，發現敏感性不符合要求的家兔，一律不能用于熱原試驗。

[1] 不同種家兔用于生物制品熱原檢查的比較研究[J]