20世紀初，研究人員開始在其他物種中研究孟德爾遺傳定律。由于小鼠當(dāng)時已被馴化，容易獲得，繁殖和維護，很快便成為了最受關(guān)注的研究對象。美國杰克森實驗室（The Jackson Laboratory，JAX）創(chuàng)始人Clarence Cook Little（C.C.Little）也是使用“Fancy mouse” 花鼠開展早期研究的研究人員之一。在哈佛大學(xué)時， C.C.Little的研究工作便主要關(guān)注小鼠毛色的孟德爾遺傳定律及癌癥相關(guān)領(lǐng)域。

19世紀后期，早期的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤可以移植到小鼠并且存活下來，但是當(dāng)時的腫瘤移植成功率一直都不穩(wěn)定。C.C.Little認為，使用遺傳一致性盡可能高的動物來開展研究，有可能會消除這種不穩(wěn)定性。而通過不斷的近交繁育來獲得遺傳上確定的性狀，是當(dāng)時實現(xiàn)遺傳一致性僅有的策略。

盡管當(dāng)時也有其他人，如Castle，意識到近交系小鼠的優(yōu)勢，但他也擔(dān)心這樣的小鼠品系是否真的可以建立，因為近交繁育退化有可能會導(dǎo)致繁育能力嚴重障礙。而以Little和Leonell Strong為代表的一些年輕科學(xué)家則篤信，近交系小鼠對于科學(xué)研究的潛在價值是值得為之嘗試并付出巨大努力的——事實上，他們也正是這么去做的。

1909年，在哈佛大學(xué)剛成立的Bussey Institute，Little開始為他所研究的毛色遺傳機制建立首個近交品系。最終，他成功建立了第一個近交品系DBA。直到1918年，在Cold Spring Harbor Laboratory，Little和Strong共同參與建立了其他幾個最常見的，至今都在使用的近交品系。其中一個就是C57BL/6, 即JAX®小鼠C57BL/6J (000664)的祖代品系。而C57BL/6J也是人類基因組計劃完成后的第一個完成測序的近交系小鼠。
 
 
C.C.Little在后續(xù)的研究工作中繼續(xù)用小鼠開展腫瘤遺傳機理方面的研究，他曾先后擔(dān)任緬因大學(xué)和密歇根大學(xué)的校長。1929年，Little離任密歇根大學(xué)校長，全職回到研究工作當(dāng)中，并在慈善家的支持下創(chuàng)建了The Jackson Laboratory（JAX）。
 
在JAX， Little的目標是繼續(xù)發(fā)展建立近交系小鼠，并用這些近交系小鼠研究癌癥和人類其他遺傳疾病。和Leonell Strong一起，JAX持續(xù)建立了許多近交系小鼠，如A，C3H和CBA等。隨著近交系小鼠價值被逐漸認可，其他研究機構(gòu)對于小鼠的需求開始超出JAX可供應(yīng)的量。

1929年的股市崩盤使研究經(jīng)費銳減， 而Little仍決定繼續(xù)開展他們的研究。為了滿足近交系小鼠飼養(yǎng)的花費，在30年代初期，Little正式啟動了向其他研究人員銷售小鼠的項目。這一舉動也開啟了JAX到今天仍堅定不移的使命：深入開展哺乳動物遺傳學(xué)研究，并為全世界的研究者提供高質(zhì)量的近交系小鼠——JAX®Mice。

時至今日，JAX和JAX小鼠資源庫已經(jīng)累積了近百年歷史。在JAX的小鼠資源庫中，包含了一萬三千多個小鼠品系，其中包括一些非常經(jīng)典的近交系小鼠、工具小鼠和疾病模型，覆蓋了眾多研究領(lǐng)域。
 
盡管隨著基因編輯技術(shù)的飛速發(fā)展，構(gòu)建一個簡單的基因工程小鼠模型已經(jīng)非常便捷，但是基于小鼠遺傳學(xué)和人類疾病本身的復(fù)雜性，很多小鼠模型仍是難以被簡單模仿的，很多疾病表型受到遺傳背景、插入/突變基因本身的表達量和拷貝數(shù)以及環(huán)境等眾多因素的影響。因此，選擇合適的、質(zhì)量優(yōu)秀的小鼠模型作為研究對象，仍然是一項研究工作非常關(guān)鍵的開始——希望JAX小鼠能成為您科研工作的重要伙伴。