新冠病毒（COVID-19）自發現以來，它的迅速蔓延成為全球最嚴重的衛生危機之一，影響著人們的日常生活和社會經濟活動。三年多來，我國抗疫防疫歷程極不平凡，目前我們也正身處在疫情的轉折點。

“下一輪疫情還會來嗎？”很多人可能會有這樣的疑問。誠然從中疾控數據來看，新冠的已經向著低傳播的趨勢發展，但隨著病毒在漫長時間中的突變，引發新一輪感染的可能性依舊存在。

為了加強新冠病毒預防和應對，各國科學家仍在積極進行研究和開發新技術。本文將總結和盤點四篇有關新冠病毒研究進展的文獻，幫助大家從多方面深入理解新冠病毒的傳播機制，希望能為疫情預防和應對提供有效的思路。同時，本文也將為大家解析賽業人源化ACE2小鼠（hACE2）在幫助快速開發疫苗、藥物預防和治療、以及了解SARS-CoV-2感染的發病機制和宿主免疫反應方面的重要意義。

賽業生物ACE2人源化小鼠助力新冠病毒Spike蛋白介導的病毒感染與細胞膜融合分子機制研究
 

發表期刊
PNAS（IF=11.205）

發表單位
中國科學院上海巴斯德研究所孟廣勛團隊和Dimitri Lavillette團隊

發表時間
2021年12月

標題
SARS-CoV-2 spike engagement of ACE2 primes S2′ site cleavage and fusion initiation

重要內容
本文揭示了病毒感染過程中S2’片段的產生以及該片段在病毒和受體之間的識別、膜融合等過程中發揮的作用。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業生物提供文末查看詳情）

來自鯊魚的納米抗體可有效中和多個新冠變異株

發表期刊
Small Methods（IF=14.188）

發表單位
廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室、廣州實驗室、中科院廣州生物醫藥與健康研究院、廈門聯合呼吸健康研究院等

發表時間
2022年5月

標題
A Class of Shark-Derived Single-Domain Antibodies can Broadly Neutralize SARS-Related Coronaviruses and the Structural Basis of Neutralization and Omicron Escape

重要內容
本研究從鯊魚體內篩選出兩個納米抗體，通過鼻腔給藥可預防大多數SARS-CoV-2變異株的感染。納米抗體通過WXGY基序與RBD結合，具有廣譜結合能力，但Omicron變異株除外，S375F突變是Omicron變異株逃逸抗體中和的主要突變點。該研究為新冠病毒逃逸機制的研究及疫苗抗體的開發提供思路。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業生物提供文末查看詳情）

新冠變異株如何逃避免疫應答？廣州生物院揭示其免疫逃逸機制

發表期刊
Nature Microbiology（IF=30.964）

發表單位
廣州生物醫藥與健康研究院

發表時間
2022年9月

標題
SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants evade population antibody response by mutations in a single spike epitope

重點內容
在這項研究中，研究人員發現HCDR2表位452和490位點的反復替換與群體抗體應答的免疫逃逸有關。這些替換（包括Delta變異株中的L452R）破壞了疏水性HCDR2介導的相互作用，從而破壞了抗體與抗原的結合，讓新冠變異株能夠逃逸。他們認為應當持續監測這些突變熱點。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業生物提供文末查看詳情）

長春獸醫研究所團隊在新冠疫苗開發上取得新進展

發表期刊
International Journal of Molecular Sciences（IF=6.208）

發表單位
中國農業科學院長春獸醫研究所團隊

發表時間
2022年11月

標題
A Vaccine of SARS-CoV-2 S Protein RBD Induces Protective Immunity

重要內容
本研究表明三聚體結構的RBD-6HB蛋白在佐劑存在的情況下能夠誘導機體產生特異性抗體。RBD-6HB疫苗對hACE2小鼠具有保護作用，有效降低了肺部的病毒載量，減少了炎性組織損傷。這項研究突出了RBD結構域在新冠疫苗設計中的重要性，為保護性疫苗的開發提供了理論基礎。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業生物提供文末查看詳情）

模型推薦
動物模型在幫助快速開發疫苗、藥物預防和治療，以及了解SARS-CoV-2感染的發病機制和宿主免疫反應方面有著重要意義。盡管非人靈長類動物的生理特征和免疫調節等方面與人類高度保守，是SARS-CoV-2病毒研究的首選動物模型。但是隨著研究需求增長，經濟及時間成本不斷攀升，能夠穩定遺傳的定點打靶基因編輯小鼠有望成為一種高普適性的動物研究模型。

血管緊張素轉換酶2（ACE2）是SARS-CoV-2病毒侵入人體最主要的細胞表面受體，但由于物種間的差異，SARS-CoV-2病毒無法與野生型嚙齒動物的ACE2受體結合，但通過基因編輯技術將小鼠Ace2替換為人源ACE2，就可以獲得穩定表達人類ACE2受體的人源化ACE2小鼠（hACE2），相關的研究已經證明了hACE2小鼠的SARS-CoV-2病毒易感性，并且在不同的研究方向上都發揮著作用。

賽業生物利用自主研發的TurboKnockout技術和經過優化的CRISPR-Pro技術制備了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的ACE2小鼠，并設計了多種基因打靶方案，以滿足客戶在基礎研究和新藥研發的動物模型需求。本試驗所使用的hACE2人源化小鼠，也均由賽業生物提供。