小鼠和人一樣，也會生老病死，在利用小鼠進行研究前，要先充分了解它們，因為不同品系的小鼠，在不同年齡階段，容易出現不同的疾病。今天，賽博士打算從心血管系統、淋巴系統、神經系統、肌肉骨骼系統和鏟屎官們聊一聊關于小鼠的先天性、衰老性和其他疾病。

一、心血管系統疾病
自發性心房血栓形成在小鼠中很少見（2歲齡小鼠中<1%），并且似乎與品系有關，在RFM小鼠中發病率很高，在患有腎臟疾病和淀粉樣變的老年小鼠中也比較常見。

血栓通常出現在增大、充血的左心房和心耳，并可能伴有淀粉樣變性。患病的小鼠可能表現出心力衰竭的癥狀，特別是嚴重的呼吸困難。

在B6C3F1小鼠中誘導心房血栓形成已被用于評估化學暴露的心血管風險。

某些品系會出現心肌和心外膜礦化。

圖1 小鼠心外膜礦化

動脈周圍炎，也被稱為動脈炎，影響老年小鼠，在多個組織可觀察到病變，包括脾臟、心臟、舌頭、子宮、睪丸、腎臟和膀胱。病變血管的中膜均勻，嗜酸性強，蘇木精和伊紅染色。

已經在DBA/2和其他品系上建立了實驗性冠狀動脈炎伴心肌肥厚模型，通過腹腔注射甘露蛋白-β-葡聚糖復合物（從白色念珠菌上提取）。

二、淋巴系統疾病
老年小鼠，尤其是C3H小鼠，可能會見到腸系膜淋巴結充滿血液。這種情況是偶然發現，不應與傳染性淋巴結病，如沙門氏菌引起的傳染性淋巴結病相混淆。

老年小鼠的許多組織中都有單核細胞聚集體或結節，包括唾液腺、胸腺、卵巢、子宮、腸系膜和縱隔、膀胱和胃腸道。這些結節不應被誤診為淋巴瘤。

C57BL/6脾臟中肉眼可見的黑色色素沉著是正常的，是由黑色素沉積引起的黑色素沉著癥。脾臟易發生淀粉樣變和含鐵血黃素沉積。脂褐素沉積很常見，尤其是在老年小鼠。
 

圖2 小鼠脾臟黑色素沉積

胸腺發生年齡相關性萎縮。

在小鼠上出現的多種遺傳免疫缺陷，其中許多種缺陷會增加對傳染病的易感性。例如，裸鼠沒有胸腺，嚴重缺乏T細胞介導的免疫功能；SCID小鼠缺乏T和B淋巴細胞，對機會病原體高度敏感。

三、神經系統疾病
對稱性礦物質沉積通常發生在老年小鼠的丘腦，也可能存在中腦、小腦和大腦中，在A/J小鼠中尤其常見。

脂褐素在老年小鼠的神經元中積聚。

在C57BL/6小鼠的后肢神經中可以發現與年齡相關的伴有脫髓鞘的周圍神經病變。

黑色素沉著發生在色素沉著的品系，特別是在額葉。

已經發現了一些神經突變小鼠。他們通常有相關的解剖畸形或先天性代謝缺陷。

已發現FVB小鼠的癲癇綜合征（Goelz等人，1998），可能是自發的，也可能與尾巴紋身、毛發修剪和火警等應激有關。小鼠通常為雌性，平均年齡為5.8個月（2-16個月），可表現出面部表情扭曲、自動咀嚼、流涎過多導致頸部和/或前肢腹側被毛纏結，陣攣性驚厥可能進一步發展為強直性驚厥和死亡。在這些小鼠中持續觀察到缺血性神經元壞死，與人類癲癇持續狀態一致。

四、肌肉骨骼系統疾病
一些小鼠可出現年齡相關性骨質疏松或老年性骨營養不良。它與嚴重腎臟疾病或甲狀旁腺增生無關。

幾乎所有的小鼠都會出現某種形式的骨關節病。它通常是非炎癥性的，影響關節表面，并導致繼發性骨退變。

賽博士
學海無涯~本期就先介紹這幾類小鼠疾病，下期我將為大家帶來尿路疾病、生殖道疾病、內分泌系統等相關疾病的介紹，敬請期待~

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參考文獻：

[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.
[2]劉云波，大鼠和小鼠傳染性疾病及臨床癥狀圖冊【M】，第一版，北京，科學出版社