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應用:甘草酸二銨調(diào)節(jié)腸道菌群-結合型膽汁酸-FXR信號通路,改善肥胖

瀏覽次數(shù):1113 發(fā)布日期:2022-5-12  來源:麥特繪譜

發(fā)表期刊:Frontiers in Pharmacology,IF=5.81

合作單位:天津醫(yī)科大學總醫(yī)院

合作項目:膽汁酸譜

研究背景

腸道菌群失調(diào)和膽汁酸(BAs)代謝紊亂與肥胖密切相關,腸道菌群-BAs -法尼醇X受體(FXR)參與維持代謝穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)糖脂代謝。前期研究報道甘草酸二銨(DG)可改變腸道菌群并預防非酒精性脂肪肝。本研究結合16S rRNA測序和代謝組學分析發(fā)現(xiàn),DG抑制了與膽鹽水解酶(BSH)活性相關的微生物,進而增加了牛磺酸結合的BAs水平,同時抑制了回腸FXR-FGF15信號通路,從而改善肥胖癥狀,這將為肥胖治療提供一種潛在的新方法。

圖1. DG通過腸道菌群改善肥胖的潛在機制

研究結果

1► DG干預抑制了高脂飲食(HFD)誘導小鼠的體重增加和肥胖,改善了HFD小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素抵抗,減輕了HFD小鼠肝臟脂肪變性及相關指標,并增強腸道屏障,降低腸道低度炎癥。

2 對FXR的mRNA表達水平及FXR和FGF15的蛋白水平進行分析,結果顯示,DG抑制回腸FXR-FGF15信號通路,從而影響HFD小鼠肝臟BA的合成。

3► 16S rRNA測序和膽汁酸譜分析發(fā)現(xiàn),DG處理改變HFD小鼠腸道菌群組成,抑制了與BSH活性相關的微生物,這反過來改變糞便BAs池的組成,增加了牛磺酸結合的BAs水平。

4► 此外,DG降低了血清LPS水平,并通過減少產(chǎn)LPS菌來增強腸道屏障。

圖2. DG改變了HFD小鼠的膽汁酸譜,并增加了結合BAs的比例

參考文獻

Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.

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發(fā)布者:麥特繪譜生物科技(上海)有限公司
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