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中藥復方如何發表高分SCI之二

瀏覽次數:3938 發布日期:2016-12-13  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

上回我們分享了blood的文章,從黃連解毒湯做到了黃芩根,再尋找到黃芩根中一個有效成份baicalein。經典的復方藥物研究思路。做得不深。05年的文章,可以理解。

今天跟大家分享的文章,Rosmarinic acid and baicalin epigenetically de-repress Pparγ in hepatic stellate cells for their anti-fibrotic effect. 2012. Hepatology.

做的復方是Yang-Gan-Wan(YGW),治療疾病是肝纖維化。我們來看看這篇文章做了點啥。

Fig.1 YGW prevents and reverses hepatic stellate cell (HSC) activation in culture.

 

YGW水提取物加入大鼠的HSC細胞后,發現可以阻止HSC的活化。藥效評價:細胞實驗-細胞表型。檢測了幾個分子指標α1collagen,alpha-SMA,TGF-β1,這幾個是纖維化的經典指標。(藥效評價:細胞實驗-分子指標)。PPARγ,大家注意,不是分子指標,而是藥物的機理,我們說的A基因?梢钥吹郊铀幒,PPARγ上升。藥靶鑒定:藥物與藥靶分子相關性)

Fig.2 PPARγ epigenetic repression is lifted with YGW extract.

 

這個圖很重要,做深了。做的是藥靶的機制。HSC在培養情況下,會出現纖維化的表型,同時PPARγ會降低。但加入藥物YGW后,PPARγ出現了上升(凹字型基因)。PPARγ為什么會出現這個改變呢,原來是啟動子上的甲基化和乙酰化出現了改變(藥靶機制)。大家自己看下這個圖,有凹字型改變,也有山字型改變。

Fig.3 Suppression of IKK and NF-κB with YGW.

圖2做的是藥靶上游的機制。這幅圖做的是藥靶下游的機制。

Fig.4 Identification of active components.

開始找有效成份了。采用細胞表型進行功能篩選,找到了RA和BC是兩個有效成份。這里的功能篩選其實我們也可以用分子指標進行。(藥效評價:細胞實驗)

Fig.5 Rosmarinic acid (RA) and baicalin (BC) are the YGW’s active components to render epigenetic de-repression of Pparγ.

前面已經發現的YGW機理,在RA和BC上再做一遍。增加了動物實驗。圖I,藥效評價:動物實驗)

在最后總結之前,先說幾個背景。

1、PPARγ抑制HSC活化是報道過的。

2、PPARγ受到表觀遺傳的調控也是報道過的。

3、YGW可以抑制肝纖維化也是報道過的。

本文的創新點在于新關系,及有效單體,新藥。本文另外一個亮點是在表觀遺傳調控這里做得很漂亮,雖然這一點創新性不大。

總結一下,從復方開始研究,到最終單體有效成份。探討了藥物的機理,PPARγ。 

 一、藥效評估

細胞實驗:復方YGW,單體RA和BC。

動物實驗:BDL動物模型。

 二、藥物機理-藥靶鑒定

1、臨床相關性(無)

2、藥靶功能(無)(以前報道過)

3、藥物與藥靶相關性

分子相關性:藥物上調PPARγ

功能相關性(無)(以前報道過)

4、藥靶機制:上游-啟動子表觀遺傳改變;下游-信號分子檢測。

PS:希望和季博在學習、實驗上有更多交流的朋友們,可以關注吉凱基因微信并回復“季博”兩個字。


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發布者:上海吉凱基因醫學科技股份有限公司
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