韩国免费A级作爱片无码_亚洲欧洲精品成人久久av18_亚洲国产成人AV毛片大全_成年人在线免费看的惊悚动作片_一级爽片_爱爱免费

English | 中文版 | 手機版 企業(yè)登錄 | 個人登錄 | 郵件訂閱
當(dāng)前位置 > 首頁 > 技術(shù)文章 > DSP助力探索胃癌中三級淋巴結(jié)構(gòu):從原發(fā)到腹膜轉(zhuǎn)移的復(fù)雜與多樣性

DSP助力探索胃癌中三級淋巴結(jié)構(gòu):從原發(fā)到腹膜轉(zhuǎn)移的復(fù)雜與多樣性

瀏覽次數(shù):2271 發(fā)布日期:2024-9-2  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負

文章題目:Mapping the complexity and diversity of tertiary lymphoid structures in primary and peritoneal metastatic gastric cancer 

期刊:J Immunother Cancer 

影響因子:10.3

空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)概況:利用Digital Spatial Profiler(DSP)空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù),樣本選取胃癌患者的石蠟包埋樣本(FFPE),樣本包括胃癌原發(fā)腫瘤(PT)和腹膜轉(zhuǎn)移腫瘤(PM)。共選擇了95個感興趣區(qū)域(ROI):CD45+ TLS(經(jīng)IHC確認)、CD45+腫瘤浸潤白細胞(TIL)和CK+癌細胞等

 

01 研究背景及目的

在胃癌(GC)研究領(lǐng)域,三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLSs)正逐漸成為抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要研究方向。TLSs被認為能刺激抗腫瘤免疫,并對預(yù)后和免疫檢查點阻斷(ICB)治療的響應(yīng)產(chǎn)生積極影響。然而在胃癌中,TLSs主要出現(xiàn)在預(yù)后不良和治療響應(yīng)有限的病例中。這引發(fā)了研究團隊的假設(shè),即TLS的免疫細胞組成和功能可能取決于腫瘤的位置和腫瘤免疫環(huán)境(TIME)。本研究旨在通過DSP空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)和免疫組織化學(xué)技術(shù),詳細描繪胃癌原發(fā)腫瘤和腹膜轉(zhuǎn)移腫瘤中TLS的免疫細胞組成和成熟狀態(tài),揭示其在不同腫瘤免疫環(huán)境中的復(fù)雜性和多樣性。

 

02 主要結(jié)論

1. 患者間TLS結(jié)構(gòu)和細胞組成有很大差異

使用IHC對GC的PT和PM進行了表征:T細胞(CD3)、CD8+ T細胞(CD8)、調(diào)節(jié)性T細胞(FoxP3)、巨噬細胞(CD163)、腫瘤細胞(CK)和TLS(CD20)等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TLS 的數(shù)量在 PT和PM之間差異很大,PM中的TLS不僅被癌細胞和基質(zhì)細胞包圍,還被腹膜脂肪組織包圍,PT的TLS中CD8+ T細胞和Treg的密度較高。

 

img1

GC的PT和PM中TLS的結(jié)構(gòu)和細胞特征

2. TLS存在不同的成熟狀態(tài)

使用DSP空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),分析53個TLS中主要的細胞類型,包括B細胞亞群、T細胞亞群以及巨噬細胞。使用與成熟相關(guān)的基因進行分析,將TLS分為四類:淋巴細胞聚集(LA,23%)、早期TLS(21%)、初級濾泡樣TLS(PF-like,32%)和次級濾泡樣TLS(SF-like,25%)。不成熟的TLS(iTLS)包括LA和早期TLS,而成熟的TLS(mTLS)包括PF-like和SF-like TLS,其中70% 的PT具有mTLS,而75%的PM包含iTLS。

img2

PT和PM中TLS的轉(zhuǎn)錄組分析

3. mTLS的腫瘤具有更高的浸潤性CD8+ T記憶細胞和漿細胞

利用DSP技術(shù)來分析每個樣本中TLS的細胞組成,發(fā)現(xiàn)各個樣本中的細胞比例差異顯著,顯示了TLS在不同患者中的異質(zhì)性。通過相關(guān)性矩陣圖顯示了TLS中不同細胞類型之間的相關(guān)性。通過熱圖展示了iTLS和mTLS在功能基因表達以及免疫通路上表現(xiàn)出顯著差異。箱線圖比較了iTLS和mTLS中不同細胞類型的比例,發(fā)現(xiàn)iTLS中包含更多的CD4+初始T細胞、巨噬細胞等,而mTLS中包含更多的B記憶細胞、CD8+ T記憶細胞和漿細胞等。

img3

iTLS和mTLS的免疫特征

4. 抗腫瘤效應(yīng)通路在mTLS的腫瘤中更活躍

為了排除癌癥分期的影響,研究納入了第二組配對的PT和PM樣本的患者進行分析。差異基因分析發(fā)現(xiàn),PM衍生的TLS具有更高的巨噬細胞相關(guān)基因表達,而PT衍生的TLS具有增加的B細胞和 BCR信號表達以及Th17分化。隨后分析含有mTLS或iTLS的腫瘤中的癌細胞,發(fā)現(xiàn)具有mTLS的腫瘤中的癌細胞有特異性增強的凋亡相關(guān)途徑表達,表明細胞毒活性增強。具有iTLS的腫瘤的癌細胞表達各種DNA修復(fù)相關(guān)通路,以及與免疫抑制相關(guān)的細胞因子通路。這些數(shù)據(jù)表明,患有 mTLS的GC腫瘤中抗腫瘤效應(yīng)通路更活躍,患有iTLS的腫瘤表達更多的免疫抑制通路。

img4

配對PT和PM的胃癌中的TLS分析

 

03 總結(jié)

本研究利用DSP空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)研究了GC中TLS的免疫細胞組成和成熟狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤部位是TLS成熟度差異的主要原因,腹膜轉(zhuǎn)移中的TLS主要是不成熟的。成熟TLS與抗腫瘤免疫通路相關(guān),未成熟TLS與促腫瘤通路相關(guān)。患有iTLS的腫瘤表達更多的免疫抑制通路,說明腹膜轉(zhuǎn)移性腫瘤中的TLS未成熟現(xiàn)象可能與免疫檢查點阻斷和預(yù)后不良相關(guān)。這些結(jié)果表明TLS的多樣性和成熟狀態(tài)是塑造腫瘤免疫微環(huán)境的關(guān)鍵因素。未來的免疫治療策略應(yīng)考慮TLS的成熟狀態(tài)來提高治療效果。

發(fā)布者:上海生物芯片有限公司
聯(lián)系電話:400-100-2131
E-mail:marketing@shbiochip.com

用戶名: 密碼: 匿名 快速注冊 忘記密碼
評論只代表網(wǎng)友觀點,不代表本站觀點。 請輸入驗證碼: 8795
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網(wǎng) 電話:021-64166852;13621656896 E-mail:info@bio-equip.com
主站蜘蛛池模板: 在线涩涩 | 免费可以在线看A∨网站 | 女人爽到高潮嗷嗷叫视频 | 亚洲精品国产9999久久久久 | 美国人性欧美XXXX | 久久人人97超碰com | 久久久久久AV无码免费看大片 | 欧美最猛黑人XXXX | 四虎国产精品一区二区 | 伊人222综合网图片 国产二区三区在线 | 波多野たの结衣A片 | 91福利免费| 亚洲国产精品日韩专区AV | 国产激情视频在线观看 | 国产91精品不卡视频 | 欧美色蜜桃97 | 亚洲欧洲国产综合AⅤ无码 国产AV无码专区亚洲AV极速版 | 日本一二三区在线 | 亚洲国产欧洲综合997久久 | 男人插女人免费视频 | 亚洲精品97久久中文字幕无码 | 九色视频网 | 白嫩美女嘘嘘嘘看个够 | 久久艹一区 | 国产成人AV男人的天堂 | 国久久久久久 | 中文字幕精品一区二区三区在线 | 国产精品第一视频 | 在线 一区二区三区 | 久久丫精品 | 欧美肥妇毛多水多bbxx水蜜桃 | 欧洲-级毛片内射 | 精品成人毛片一区二区 | 亚洲AV最新在线网址18禁 | 欧美精品a∨在线观看不卡 亚洲最大一级无码av网站 | 无遮无挡爽爽免费毛片 | 成人特级毛片www免费版 | 成人h版| 日出水了特别黄的视频 | 亚洲愉拍一区二区三区 | 亚洲天堂午夜影院在线观看 |