T cell-engager：產生應答的T cells表型詳解
TCE雙抗近兩年在血液瘤領域取得突破，羅氏CD20XCD3（Mosunetuzumab/Lunsumio®），楊森的BCMAXCD3（teclistamab-cqyv/TECVAYLI）先后獲批上市，輝瑞的BCMAXCD3（雙抗也已在美國和歐洲遞交上市申請，并獲得優先審評。TCE雙抗的療效由CD3抗體臂接合并激活的T細胞來決定，因而表征起作用的T細胞亞群，是研究TCE雙抗療效和耐藥性的關鍵。
單細胞技術表征TCE效應亞群
治療前和治療中，對活檢樣本使用單細胞技術進行表征（細胞類型、基因表達、克隆性、功能特征等），是常用的方案。
需要注意的是，免疫細胞具有可塑性，受到腫瘤負荷、疾病分期、治療的影響。個體患者的骨髓生態位在細胞組成和控制腫瘤生長的能力方面是異質的。這些因素使得識別、監測、表征免疫微環境具有相當的難度和不確定性。
TCE雙抗通過CD3抗體臂接合T細胞，因而需要表征各類CD3+CD4+（包括Treg、初始、靜止、記憶等亞群）、CD3+CD8+T細胞（初始、效應、記憶、耗竭、增殖等亞群）。
病人樣本及技術方法（PF-06863135，NCT03269136）
細胞類型變化
TCE（BCMAXCD3，PF-06863135)治療之后，分析各類CD3+T細胞亞群
- CD4+記憶亞群比例降低
- CD8+效應亞群增加
克隆性
對TCE雙抗治療有反應的患者，CD3+T細胞總體克隆擴增能力增強。
進一步追蹤每一個克隆，發現大多數的克隆是穩定的，只有部分克隆擴增或者收縮。
擴增最為顯著的是CD8+效應T細胞克隆，與細胞組成變化一致。
TCE雙抗的抗腫瘤效應：來自于患者預先存在的CD8+效應T細胞
無應答的患者，預先存在的CD8+T細胞多為耗竭表型，應答患者則多為效應表型。
初始CD8+T細胞的克隆擴增是MHC-I分子依賴性的（可被MHC-I分子抗體阻斷）。
小結
雙特異性TCE治療多發性骨髓瘤的兩種作用模式：預先存在的CD8+T細胞克隆優先擴增，初始CD8+T細胞的啟動和及分化需要MHC-I分子。MHC-1分子丟失是TCE治療時腫瘤免疫逃逸的潛在機制之一。
參考資料
Bahlis, N.J., Raje, N.S., Costello, C., Dholaria, B.R., Solh, M.M., Levy, M.Y., Tomasson, M.H., Dube, H., Liu, F., Liao, K.H., et al. (2021). Efficacy and Safety of Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MM). J. Clin. Oncol. 39. 8006–8006.
Lancman, G., Sastow, D.L., Cho, H.J., Jagannath, S., Madduri, D., Parekh, S.S., Richard, S., Richter, J., Sanchez, L., Chari, A., et al. (2021). Bispecific antibodies in multiple myeloma: present and future. Blood Cancer Discov. 2, 423–433. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-21-0028.
Friedrich et al., 2023, The pre-existing T cell landscape determines the response to bispecific T cell engagers in multiple myeloma patients. Cancer Cell 41, 1–15 （文章圖片來源）
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com