肝星狀細(xì)胞在肝纖維化于肝癌研究相關(guān)的應(yīng)用
肝星狀細(xì)胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu)，還能通過(guò)其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對(duì)降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。
肝星狀細(xì)胞是肝臟特有的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%-13%，占肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的33%，占肝臟總體積的1.4%，為單層的貼壁生長(zhǎng)型細(xì)胞，細(xì)胞呈星形，紡錘形，多邊形，梭形，有偽足，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含較多脂滴，亦稱肝貯脂細(xì)胞。肝星狀細(xì)胞位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（SEC）和肝細(xì)胞之間Disse腔（圖2），是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來(lái)源細(xì)胞。
在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài)。但是當(dāng)肝臟受到物理、化學(xué)和微生物感染等病理因素刺激時(shí)HSC就會(huì)發(fā)生增殖活化轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠罨问?mdash;肌成纖維細(xì)胞（MFB），表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞增殖、收縮性增加、大量表達(dá)α—平滑肌動(dòng)蛋白（α—SMA），胞漿中視黃醛減少和細(xì)胞膜受體增多等活化特點(diǎn)。
肝纖維化是機(jī)體的一個(gè)創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，損傷區(qū)域被大量的細(xì)胞外基質(zhì)包裹，而HSC是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來(lái)源，所以HSC活化是肝纖維化的中心事件。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點(diǎn)治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)在其周圍產(chǎn)生大量的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞趨化因子，有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲（圖3）。HSC可以分化為具有很強(qiáng)遷移能力的肌成纖維細(xì)胞，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供所需的微環(huán)境。目前，臨床上單純運(yùn)用化療藥物治療肝癌效果尚有限，相信隨著肝星狀細(xì)胞研究的更加深入，不久將來(lái)，將手術(shù)和肝星狀靶向治療相結(jié)合的綜合治療方法將會(huì)為臨床肝癌的的治療帶來(lái)福音。
對(duì)HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)。目前對(duì)于HSC的治療主要集中于HSC激活、增值及膠原合成、促進(jìn)膠原降解幾方面。但關(guān)于HSC的特性及其在肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解，而這需要建立更合適的HSC系，對(duì)HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細(xì)胞常混雜Kupffer細(xì)胞，獲得的星狀細(xì)胞量少，活性低，而且得到的為靜止?fàn)顟B(tài)下的肝星狀細(xì)胞，不能被激活。齊氏生物對(duì)傳統(tǒng)分離方法進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)改進(jìn)，所得到的肝星狀細(xì)胞（圖4）產(chǎn)量高、純度高、活性高，且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，可以滿足多種生理生化實(shí)驗(yàn)的要求。
圖1.肝纖維化與肝臟類疾病
肝星狀細(xì)胞是肝臟特有的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%-13%，占肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的33%，占肝臟總體積的1.4%，為單層的貼壁生長(zhǎng)型細(xì)胞，細(xì)胞呈星形，紡錘形，多邊形，梭形，有偽足，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含較多脂滴，亦稱肝貯脂細(xì)胞。肝星狀細(xì)胞位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（SEC）和肝細(xì)胞之間Disse腔（圖2），是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來(lái)源細(xì)胞。
圖2.正常和靜息狀態(tài)下HSC
在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài)。但是當(dāng)肝臟受到物理、化學(xué)和微生物感染等病理因素刺激時(shí)HSC就會(huì)發(fā)生增殖活化轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠罨问?mdash;肌成纖維細(xì)胞（MFB），表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞增殖、收縮性增加、大量表達(dá)α—平滑肌動(dòng)蛋白（α—SMA），胞漿中視黃醛減少和細(xì)胞膜受體增多等活化特點(diǎn)。
圖3.HSC分泌細(xì)胞因子參與肝纖維化調(diào)節(jié)
肝纖維化是機(jī)體的一個(gè)創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，損傷區(qū)域被大量的細(xì)胞外基質(zhì)包裹，而HSC是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來(lái)源，所以HSC活化是肝纖維化的中心事件。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點(diǎn)治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)在其周圍產(chǎn)生大量的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞趨化因子，有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲（圖3）。HSC可以分化為具有很強(qiáng)遷移能力的肌成纖維細(xì)胞，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供所需的微環(huán)境。目前，臨床上單純運(yùn)用化療藥物治療肝癌效果尚有限，相信隨著肝星狀細(xì)胞研究的更加深入，不久將來(lái)，將手術(shù)和肝星狀靶向治療相結(jié)合的綜合治療方法將會(huì)為臨床肝癌的的治療帶來(lái)福音。
圖4.大鼠HSC（來(lái)源：齊氏生物）
對(duì)HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)。目前對(duì)于HSC的治療主要集中于HSC激活、增值及膠原合成、促進(jìn)膠原降解幾方面。但關(guān)于HSC的特性及其在肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解，而這需要建立更合適的HSC系，對(duì)HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細(xì)胞常混雜Kupffer細(xì)胞，獲得的星狀細(xì)胞量少，活性低，而且得到的為靜止?fàn)顟B(tài)下的肝星狀細(xì)胞，不能被激活。齊氏生物對(duì)傳統(tǒng)分離方法進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)改進(jìn)，所得到的肝星狀細(xì)胞（圖4）產(chǎn)量高、純度高、活性高，且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，可以滿足多種生理生化實(shí)驗(yàn)的要求。
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