1992年Goseen等人成功的利用原核基因調控元件構建了四環素（tetracycline,Tet）真核細胞基因調控表達系統。目前，此系統已被廣泛應用于基因功能和基因治療領域的研究。

Tet調控表達系統通過誘導藥物（如Tet）改變調控蛋白的構象，從而達到調控目標蛋白表達的目的。

最初的Tet調控基因表達系統是以大腸桿菌Tn10轉座子上Tet抗性操縱子為基礎而建立的。Tet阻遏蛋白（Tet repressor protein, TetR）與Tet操縱子（Tet operator, TetO）能夠特異性結合。當細胞內無Tet存在時，Tet會與TetO結合，從而阻斷下游抗性基因表達；當有Tet存在時，Tet使TetR構象發生改變，導致TetR與TetO分離，使下游抗性基因得以表達，細菌從而獲得耐藥性

2、Tet-on調控系統

利用TetR和TetO特異性結合的特點，多種類型的Tet調控系統逐漸發展起來。根據應用最為廣泛的是Tet-on激活型系統。

Tet-on系統由調節表達載體和反應表達載體組成。

調節表達載體包含一個人巨細胞病毒早期啟動子（PhCMV）和反義Tet轉錄活化因子（reverse tetracycline transcriptional activator，rtTA）。其中rtTA由反義TetR（reverse TetR, rTetR）和單純皰疹病毒（HSV）VP16蛋白C端的一段轉錄激活區域融合而成。

反應表達載體由Tet應答元件（Tet-responsive element, TRE）、最小CMV啟動子（minimal CMV promoter, PminCMV）及目的基因組成。其中TRE是7個重復的TetO序列。

由于PminCMV缺少增強子，因此rtTA未與TRE結合時，目的基因不表達；當rtTA與TRE結合時，VP16會使PminCMV活化從而使基因表達。

在Dox不存在時，rTetR不能與TRE結合，導致基因表達被抑制；而當Dox存在時，rTetR能與TRE結合，進而使得目的基因表達。

Tet-on調控系統集高效率、精準、安全、可逆性四大特點。

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