注射用透明質(zhì)酸鈉的

臨床前研究服務(wù)

 

如今隨著醫(yī)美行業(yè)規(guī)范化管理的加強(qiáng)，國(guó)家對(duì)醫(yī)美監(jiān)管力度加大，特別關(guān)注醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)用藥用械行為是否合規(guī)。去年7月，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心發(fā)布《2022年醫(yī)療器械分類界定結(jié)果匯總》，匯總了上半年的醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果，作為醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)或備案的參考。其中8款產(chǎn)品建議按照III類醫(yī)療器械管理、5類產(chǎn)品建議按照II類醫(yī)療器械管理，部分醫(yī)美產(chǎn)品管理類別做出調(diào)整。

 

針對(duì)注射用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，2022年11月國(guó)家藥監(jiān)局在發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告》（2022年第103號(hào)），規(guī)定了透明質(zhì)酸鈉11種使用情況下的監(jiān)管類別；國(guó)家對(duì)醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉監(jiān)管的逐漸成熟。

什么是注射用透明質(zhì)酸鈉？

透明質(zhì)酸鈉，是人體內(nèi)一種固有的成分，是一種葡聚糖醛酸，沒(méi)有種屬特異性，它廣泛存在于胎盤、羊水、晶狀體、關(guān)節(jié)軟骨、皮膚真皮層等組織；器官中它分布在細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞間質(zhì)中，對(duì)其中所含的細(xì)胞和細(xì)胞器官本身起潤(rùn)滑與滋養(yǎng)作用。當(dāng)透明質(zhì)酸注射到體內(nèi)后，它在透明質(zhì)酸酶的作用下會(huì)逐漸分解，代謝，最后變成二氧化碳和水。

注射用透明質(zhì)酸鈉的作用

注射在真皮淺層的小分子透明質(zhì)酸鈉，可以使皮膚顯得很細(xì)膩，光滑，有光澤。

注射在真皮中層與深層的中分子透明質(zhì)酸鈉，其主要作用可以充填軟組織。

大分子透明質(zhì)酸鈉因其膠黏度高，可塑性強(qiáng)，主要起到塑形的作用，例如隆鼻，隆下巴等隆顏用途。

注射用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品屬于三類醫(yī)療器械，醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)研究應(yīng)采用科學(xué)、合理的評(píng)價(jià)方法，其中動(dòng)物試驗(yàn)是重要手段之一，其屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中的重要研究，可為產(chǎn)品設(shè)計(jì)定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持；若需開(kāi)展臨床試驗(yàn)，可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗(yàn)受試者及使用者的風(fēng)險(xiǎn)以及為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考。以下為醫(yī)療器械產(chǎn)品為驗(yàn)證其安全有效性，需進(jìn)行非臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求以及檢測(cè)指標(biāo)。

非臨床動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求

1. 動(dòng)物種屬選擇：盡量選擇與人類皮膚結(jié)構(gòu)相似的種屬，保證注射部位可以達(dá)到真皮層，同時(shí)應(yīng)關(guān)注動(dòng)物生存周期與隨訪周期的匹配性。

2. 動(dòng)物數(shù)量設(shè)置：應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，小動(dòng)物不少于6-8只，大動(dòng)物不少于6只

3. 注射位點(diǎn)：同一只動(dòng)物盡量選擇單一品種進(jìn)行注射，注射位置應(yīng)為真皮層。

4. 對(duì)照品的選擇：國(guó)內(nèi)或國(guó)外同類已上市產(chǎn)品，主要作用成分應(yīng)一致，如無(wú)同類已上市產(chǎn)品應(yīng)對(duì)各成分的安全性加以闡述和證明。

5. 隨訪周期：一般，未經(jīng)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品臨床試驗(yàn)注射后的持續(xù)觀察時(shí)間需不短于6個(gè)月，經(jīng)交聯(lián)的需不短于1年。

檢測(cè)指標(biāo)

1. 常規(guī)觀察：包括注射部位局部不良反應(yīng)（如硬結(jié)、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統(tǒng)不良反應(yīng)。

2. 血液學(xué)檢查以評(píng)估系統(tǒng)毒性和免疫反應(yīng)；

3. 病理檢查以評(píng)估植入后的局部不良反應(yīng)。

4. 降解分析。

 

注射位點(diǎn)圖

在結(jié)果評(píng)估上，對(duì)注射部位局部不良反應(yīng)（如硬結(jié)、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統(tǒng)不良反應(yīng)等常規(guī)檢查進(jìn)行了觀察。針對(duì)血液學(xué)檢查以評(píng)估系統(tǒng)毒性和免疫反應(yīng)。通過(guò)檢測(cè)動(dòng)物不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)病理學(xué)結(jié)果以評(píng)估植入后的局部不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品降解進(jìn)行分析。

 

注射用透明質(zhì)酸鈉實(shí)驗(yàn)結(jié)果部分附圖