基于PurePep® Easy Clean技術(shù)的多肽合成介紹及其應(yīng)用展望

瀏覽次數(shù)：428　發(fā)布日期：2025-3-20　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

在多肽藥物領(lǐng)域，特別是 GLP-1 受體激動(dòng)劑市場蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，生產(chǎn)效率已成為競爭的關(guān)鍵。Berger 等人在《Chimica Oggi - Chemistry Today》上發(fā)表的研究，以利拉魯肽為例，提出了重新審視傳統(tǒng)多肽純化工藝的必要性。

圖 1 . 利拉魯肽的二維和三維結(jié)構(gòu)。a. 利拉魯肽的氨基酸序列（PubChem）編號(hào)從 7 至 37。此序列示意圖基于 Knudsen 和 Lau（2019 年）的研究信息繪制。氨基酸修飾以黃色高亮顯示，DPP4 切割位點(diǎn)以剪刀符號(hào)標(biāo)注。b. 利拉魯肽的三維結(jié)構(gòu)展示了 NMR 集合結(jié)構(gòu)中的一個(gè)模型（PDB 編號(hào) 4apd，Steengaard 等，2013 年）

傳統(tǒng)工藝的挑戰(zhàn)
據(jù) Fierce Pharma 數(shù)據(jù)，2024 年 GLP-1 受體激動(dòng)劑年銷售額接近 500 億美元。制造商面臨著開發(fā)高效、低成本生產(chǎn)工藝以滿足激增需求的巨大壓力。然而，傳統(tǒng)的色譜純化技術(shù)雖然有效，但在規(guī)模化生產(chǎn)中暴露出顯著問題：

高溶劑消耗增加運(yùn)營成本
擴(kuò)展性受限影響產(chǎn)能
復(fù)雜修飾肽處理困難導(dǎo)致通量降低
龐大的基礎(chǔ)設(shè)施需求推高資本支出

革新方案：PurePep® Easy Clean (PEC) 技術(shù)
該研究引入了創(chuàng)新的正交純化技術(shù) ——PurePep® Easy Clean (PEC)，并展示了其在利拉魯肽生產(chǎn)中的應(yīng)用。這種“捕獲 - 釋放”方法通過提供與傳統(tǒng)色譜互補(bǔ)的正交途徑，展現(xiàn)出多方面的戰(zhàn)略優(yōu)勢：

操作效率：成功實(shí)現(xiàn)復(fù)雜修飾肽的高效純化，同時(shí)保持產(chǎn)品質(zhì)量。
規(guī)模化能力：從實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到克級生產(chǎn)的無縫放大，批次間結(jié)果一致，質(zhì)量穩(wěn)定。

成本效益分析
研究對 PEC 技術(shù)在生產(chǎn)場景中的經(jīng)濟(jì)可行性進(jìn)行了深入分析：

材料成本：在多公斤級規(guī)模下，一次性材料成本與傳統(tǒng)方法相當(dāng)，溶劑消耗顯著降低，基礎(chǔ)設(shè)施需求更少。
生產(chǎn)效率：使用 PEC 技術(shù)，制造商每天單次運(yùn)行可處理約 5 摩爾（約 6 公斤）預(yù)純化利拉魯肽，每公斤純化肽消耗約 1,500 升溶劑。相比之下，傳統(tǒng) 60 厘米直徑 HPLC 系統(tǒng)每公斤需約 5,000 升溶劑。

戰(zhàn)略意義
對于進(jìn)入或擴(kuò)展多肽藥物領(lǐng)域的企業(yè)，采用捕獲 - 釋放等創(chuàng)新純化技術(shù)可帶來以下關(guān)鍵優(yōu)勢：

基礎(chǔ)設(shè)施投資：降低資本支出，減少設(shè)施空間需求，簡化規(guī)模化路徑。
操作靈活性：易于處理復(fù)雜肽，適應(yīng)不同生產(chǎn)規(guī)模，減少對專用設(shè)備的依賴。
可持續(xù)性效益：減少溶劑使用，降低環(huán)境影響，提升工作場所安全性。

展望未來
隨著多肽藥物市場，尤其是 GLP-1 領(lǐng)域的持續(xù)增長，生產(chǎn)效率將愈發(fā)成為市場成功的決定因素。研究表明，像 PEC 這樣的正交純化技術(shù)能為企業(yè)提供顯著的競爭優(yōu)勢，尤其適合希望進(jìn)入或擴(kuò)大該領(lǐng)域的企業(yè)。

對于評估多肽生產(chǎn)策略的決策者，這項(xiàng)研究為可能大幅提升運(yùn)營效率和經(jīng)濟(jì)效益的方法提供了寶貴見解。利拉魯肽作為具有重要商業(yè)價(jià)值的多肽藥物，其成功案例對正在考慮在 GLP-1 市場布局生產(chǎn)策略的企業(yè)具有特殊意義。

該研究標(biāo)志著多肽生產(chǎn)技術(shù)的重大進(jìn)步，為更高效、經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)方法開辟了道路，有助于在保證質(zhì)量和降低操作復(fù)雜度的同時(shí)，滿足多肽藥物日益增長的需求。

PurePep® EasyClean Purification Kits 介紹

一核心技術(shù)
PEC 技術(shù)：基于新型無痕可切割連接分子（PEC-Linkers）和活化過濾材料，實(shí)現(xiàn)多肽的高效純化與修飾。

創(chuàng)新方法：采用 “捕獲 - 釋放” 策略，簡化化學(xué)合成多肽的后處理流程。

二主要套件類型

Starter Kit（入門套件）
適用場景：初次接觸 PEC 技術(shù)的研究人員。
包含內(nèi)容：PEC-Linker、預(yù)裝活化過濾材料的 cartridges 及相關(guān)耗材。
優(yōu)勢：提供三種規(guī)格選擇，適配不同規(guī)模的純化需求。
Auto Kit（自動(dòng)化套件）
適用場景：需要自動(dòng)化并行純化的實(shí)驗(yàn)室。
適配設(shè)備：與 PurePep® Chorus 和 Symphony X 合成儀兼容。
特點(diǎn)：集成所有必要耗材，支持高通量自動(dòng)化操作。
High-Throughput Kit（高通量套件）
適用場景：大規(guī)模多肽庫制備或工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)參數(shù)：支持 48/96 孔過濾板，活化過濾材料載量高，顯著提升制備速度。