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癌癥治療中冷腫瘤與熱腫瘤的區別及互相轉化

瀏覽次數:1409 發布日期:2024-12-10  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

癌癥,作為當今世界嚴重威脅人類健康的重大疾病之一,其復雜性和多樣性一直是醫學研究的重點和難點。在癌癥的眾多特性中,腫瘤的 “冷熱” 之分近年來逐漸成為腫瘤學領域研究的熱點話題。這一分類并非基于腫瘤的實際溫度,而是依據腫瘤微環境中免疫細胞的浸潤程度、免疫活性以及對免疫治療的反應性等特征來劃分,深刻影響著癌癥的治療策略與預后評估。

一、熱腫瘤:免疫活躍的希望之光

熱腫瘤通常被定義為腫瘤微環境中存在大量免疫細胞浸潤,尤其是效應 T 細胞高度富集,并且這些免疫細胞處于激活狀態,能夠積極識別并攻擊腫瘤細胞。這類腫瘤往往具有較高的免疫原性,意味著它們能夠更有效地引發機體的免疫反應。熱腫瘤就像是身體內被免疫系統 “點亮” 的危險區域,免疫系統已經敏銳地察覺到腫瘤細胞的存在,并派遣了大量 “士兵”(免疫細胞)前往作戰。例如,在黑色素瘤、肺癌等一些特定類型的癌癥中,部分患者的腫瘤呈現出 “熱腫瘤” 的特征。以黑色素瘤為例,其腫瘤組織內常常可以檢測到豐富的 T 細胞浸潤,這些 T 細胞能夠識別黑色素瘤細胞表面的特異性抗原,進而發動免疫攻擊。這種免疫活躍的狀態使得熱腫瘤在免疫治療方面具有顯著優勢。免疫檢查點抑制劑,如抗 PD - 1 和抗 CTLA - 4 抗體藥物,通過阻斷免疫細胞表面的抑制性信號通路,解除腫瘤對免疫系統的抑制,從而使免疫細胞能夠更有效地發揮作用,對熱腫瘤往往能取得較好的治療效果,顯著延長患者的生存期,甚至使部分患者的腫瘤得到長期控制或完全緩解。

二、冷腫瘤:免疫逃逸的頑固堡壘

與熱腫瘤相反,冷腫瘤的腫瘤微環境中免疫細胞浸潤較少,免疫活性相對低下,腫瘤細胞似乎能夠巧妙地躲避免疫系統的監視與攻擊,就像隱藏在暗處的敵人,難以被免疫系統察覺。造成冷腫瘤免疫逃逸的原因較為復雜。

一方面,腫瘤細胞自身可能缺乏有效的抗原呈遞,使得免疫細胞無法識別它們。例如,某些腫瘤細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)分子表達缺失或異常,導致 T 細胞難以識別腫瘤抗原。

另一方面,冷腫瘤微環境中可能存在多種免疫抑制因素。像腫瘤相關巨噬細胞、髓源性抑制細胞等免疫抑制性細胞大量聚集,它們會分泌抑制性細胞因子,如轉化生長因子 - β(TGF - β)、白細胞介素 - 10(IL - 10)等,這些因子如同給免疫系統戴上了 “枷鎖”,抑制免疫細胞的功能和活性,從而為腫瘤細胞創造了一個免疫逃逸的 “避風港”。

在胰腺癌、前列腺癌等癌癥類型中,冷腫瘤較為常見。以胰腺癌為例,其腫瘤組織致密,血管生成不良,免疫細胞難以有效浸潤,并且腫瘤微環境中富含大量免疫抑制性細胞和因子,使得胰腺癌對傳統免疫治療的反應性較差,患者的預后也相對不佳。

三、冷熱腫瘤的轉化:治療新策略

盡管冷腫瘤和熱腫瘤在初始狀態下對免疫治療的反應截然不同,但研究發現它們之間并非完全不可轉化。科學家們正在探索多種方法試圖將冷腫瘤 “加熱”,以提高其對免疫治療的敏感性。

一種策略是通過局部放療或化療來改變腫瘤微環境。放療可以直接殺傷腫瘤細胞,釋放腫瘤抗原,同時還能誘導免疫原性細胞死亡,吸引免疫細胞浸潤到腫瘤部位,從而使冷腫瘤向熱腫瘤轉化。化療藥物在一定程度上也能起到類似的作用,通過殺傷腫瘤細胞,改變腫瘤微環境中的細胞因子譜,增強免疫細胞的活性。

另一種新興的方法是使用腫瘤疫苗。腫瘤疫苗能夠激活機體的免疫系統,使其預先識別腫瘤抗原,增強免疫細胞對腫瘤細胞的識別和攻擊能力,進而促使冷腫瘤微環境中的免疫細胞活化和浸潤,實現從冷到熱的轉變。例如,一些基于腫瘤特異性抗原或新抗原的個性化疫苗在臨床試驗中展現出了一定的潛力,有望為冷腫瘤患者帶來新的治療希望。

冷腫瘤和熱腫瘤的分類為我們深入理解癌癥的免疫特性提供了重要視角,也為癌癥的精準治療提供了關鍵依據。隨著醫學研究的不斷深入,我們對腫瘤微環境的認識將更加全面,相信未來會有更多創新的治療策略涌現,無論是冷腫瘤還是熱腫瘤患者,都能夠在精準醫療的時代獲得更有效、更個性化的治療,為戰勝癌癥帶來更多的曙光。

1、腫瘤靶點研究

靶點研究在腫瘤領域意義非凡,它猶如一盞明燈,指引著腫瘤治療與攻克的方向。通過精準定位腫瘤發生、發展過程中關鍵的生物分子靶點,如特定基因突變、異常表達的蛋白質等,能讓我們深刻理解腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移及免疫逃逸機制。這不僅有助于開發針對性的靶向治療藥物,像針對乳腺癌 HER2 靶點的曲妥珠單抗,大幅提升治療效果,還能為腫瘤的早期診斷提供生物標志物,推動腫瘤精準醫療的進步,使患者能獲得更個性化、高效且低毒副作用的治療方案,為最終戰勝腫瘤疾病帶來希望曙光

重蛋白研究在靶點研究中具有極為關鍵的應用價值。通過基因工程技術表達和純化出的重組蛋白,能夠精準地模擬靶點蛋白在體內的結構與功能特性。一方面,可用于深入探究靶點蛋白的三維結構,借助 X 射線晶體學、核磁共振等技術解析其精細構象,為基于結構的藥物設計提供不可或缺的藍圖,從而更高效地篩選與設計能特異性結合靶點的小分子藥物或生物制劑。另一方面,重組蛋白可作為關鍵工具用于高通量篩選實驗,能夠快速地從眾多化合物庫中鑒定出與靶點具有高親和力和特異性結合能力的潛在藥物分子,極大地加速了靶點研究進程,為開發創新藥物奠定堅實基礎。

五、上海逐典重組蛋白表達服務

逐典生物定制化原核蛋白表達服務

上海逐典生物的科學家團隊在定制原核蛋白領域潛心鉆研十余年,積累了極為豐富的分子設計、蛋白篩選以及工藝開發經驗。迄今,已成功交付了數百種細胞因子和定制酶。逐典生物定制化原核蛋白表達服務以先進的技術平臺為支撐,其中人工智能驅動的分子設計平臺,可對蛋白的結構與功能進行優化設計,從而顯著提高蛋白的表達效率與活性;高通量蛋白制備平臺能夠快速支持蛋白的表達和篩選,充分滿足客戶需求;此外,還有獨特的包涵體變復性平臺,有效解決了原核表達蛋白因錯誤折疊而形成包涵體這一痛點問題。

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