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病原體相關(guān)模式分子與模式識(shí)別受體的介紹

瀏覽次數(shù):1158 發(fā)布日期:2024-3-12  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
微生物細(xì)胞壁的組成成分是天然免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的高效活化分子。這些分子如革蘭陰性細(xì)菌的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的肽聚糖(peptidoglycan)、脂磷壁酸(lipoteichoic acid,TLA)以及真菌的甘露糖(mannans)等稱(chēng)為病原體相關(guān)的模式分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)。與之相對(duì)應(yīng)的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors,PRR)這一概念最早是由Janeway提出的。

PAMPs均可被動(dòng)物作為外來(lái)分子進(jìn)行識(shí)別。PAMPs能激發(fā)機(jī)體細(xì)胞因子如 IL -1、TNF-α等以及其他活性分子的合成,對(duì)感染的發(fā)生發(fā)展具有十分重要的作用。細(xì)胞因子的過(guò)度活化可引起膿毒癥休克,是細(xì)菌感染患者死亡的首要原因。因此模式識(shí)別受體在天然免疫和炎癥反應(yīng)中居于重要地位,通過(guò)模式識(shí)別受體機(jī)體能區(qū)別病原體與自身組織,這是免疫反應(yīng)的起點(diǎn)和根本特征。但過(guò)去的研究一直都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)能識(shí)別PAMPs特別是LPS并引起上述反應(yīng)的模式識(shí)別受體。
 

病原體相關(guān)模式分子與模式識(shí)別受體


近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的Toll-like receptors(TLRs)是在研究LPS作用機(jī)制方面獲得的重要進(jìn)展,對(duì)深入了解模式識(shí)別受體作用機(jī)制,研究天然免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的傳入途徑是一個(gè)重大突破。

內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。由親水性的多糖(О-特異性多糖、核心多糖)及疏水性的類(lèi)脂A(Lipid A)構(gòu)成。其中Lipid A是LPS結(jié)構(gòu)中最保守的部分,無(wú)種屬特異性,是LPS的主要生物活性成分。LPS在細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖、死亡破裂或人工方法裂解后釋放。一旦進(jìn)入人或其他敏感動(dòng)物體內(nèi),將對(duì)宿主各系統(tǒng)﹑器官產(chǎn)生廣泛的影響。由于其作用機(jī)制廣泛而復(fù)雜,在過(guò)去近20年里盡管針對(duì)性抗生素不斷問(wèn)世,革蘭陰性細(xì)菌感染的病死率仍持續(xù)在30%左右居高不下。

發(fā)布者:科德角國(guó)際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
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