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PBMC在免疫治療藥物研發中的應用

瀏覽次數:1313 發布日期:2024-1-19  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
隨著生物技術的飛速發展,人體免疫系統在疾病發生、發展中的作用越來越重要。外周血單個核細胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)作為免疫系統的重要組成部分,其在藥物研發中的應用也日益廣泛。
 
一、外周血單個核細胞簡介
外周血單個核細胞是外周血中具有單個核的細胞的混合群體,主要包括淋巴細胞(T細胞、B細胞和NK細胞等)、單核細胞和樹突狀細胞。PBMC通過血液循環分布到全身各組織器官中,參與免疫應答和免疫調節。
 

 
二、PBMC在免疫治療藥物研發中的應用
PBMC可以模擬體內環境,為藥物研發提供有效的體外模型。通過觀察藥物對PBMC增殖、凋亡和細胞毒性的影響,可以初步評估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對PBMC的作用靶點和信號轉導通路的影響,有助于發現新的藥物作用靶點,這些發現可以為藥物研發提供新的思路和方向。

圖片來源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
 
PBMC在免疫治療藥物研發中的主要應用方向包括:
 抗體依賴細胞介導的細胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
PBMC在ADCC中發揮著關鍵作用,PBMC中的NK細胞和巨噬細胞等是ADCC作用中的主要效應細胞。這些細胞通過與抗體結合,能夠殺傷被抗體包被的靶細胞。
 
圖片來源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
 
 混合淋巴細胞反應(Mixed lymphocyte reaction)
 原代DC細胞和T細胞共培養的系統,該系統可被用來評估DC介導的T細胞活化。DC細胞表面大量表達PD-L1,可與T細胞表面的PD-1結合起抑制作用,若藥物能有效阻斷兩者的反應通路,就能大量刺激T細胞增殖,從而驗證藥物功能活性。
 
 T細胞激活實驗(T cell activation assays)
T細胞激活實驗是評估免疫療法藥物效果的常用實驗之一,在T細胞激活實驗中,通常采用體外培養的T細胞,并給予適當的刺激,如抗原或抗體,以誘導T細胞的活化。

圖片來源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
 
 T細胞增殖實驗(T cell proliferation assay)
T細胞增殖實驗可用于篩選免疫療法藥物候選物,并通過比較不同藥物處理組與對照組的T細胞增殖程度,評估藥物的有效性。
 

 
 葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實驗(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)
葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細胞上的MHC分子結合,提呈給T細胞受體,具有非特異激活T細胞的能力,誘導促炎細胞因子的釋放,例如 IL-2、IL-6等。


 
三、相關產品
IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引領者,通過不斷優化PBMC的提取工藝,為藥物開發和免疫學研究等領域提供了高質量的PBMC,根據不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等(詳見表1)。并且,根據客戶的使用要求和習慣,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產品,客戶可根據實際需求和產品自身特性選擇并訂購滿足要求的產品。
 
同時,鑒于PBMC在免疫藥物的研發、生產和應用中發揮的重要作用,IPHASE可提供經ADCC和MLR等相關檢測方法(如表2)驗證過的PBMC,并且PBMC均經過HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),為藥物研發提供更有針對性的免疫細胞,在最大程度上為客戶節省時間和成本!
 
 
 
匯智和源,致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
發布者:匯智和源生物技術(蘇州)有限公司
聯系電話:400-127-6686
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