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專職抗原呈遞細胞—DC細胞與抗腫瘤免疫的關系

瀏覽次數(shù):951 發(fā)布日期:2024-1-11  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
樹突狀細胞是機體功能最強的專職抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC細胞具有較強的遷移能力,成熟DC細胞能有效激活初始T細胞,處于啟動、調控、并維持免疫應答的中心環(huán)節(jié)。

一、DC的簡介

樹突狀細胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星狀多形性或樹枝狀突起而得名,通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位,主要在皮膚、鼻腔、肺、胃與腸的內(nèi)層,血液中也可發(fā)現(xiàn)其未成熟形式,不同位置其稱謂有所不同。目前DC細胞尚無特異性細胞表面分子標志,主要通過形態(tài)學、組合性細胞表面標志、在混合淋巴細胞反應中能激活初始T細胞等特征進行鑒定。


 
人樹突狀細胞起源于骨髓造血干細胞,多數(shù)的DC細胞均由此分化而成。骨髓造血干細胞會產(chǎn)生巨噬細胞和DC前體(MDP),隨后分化為常見的DC前體(CDP),之后CDP進一步分化為存在于外周淋巴組織中的經(jīng)典型DC前體細胞(pre-cDC)和存在于骨髓中的漿細胞樣前體細胞(pre-pDC)。最終,分化為成熟的經(jīng)典型樹突狀細胞(cDC)和漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)。其中,經(jīng)典型cDC包含經(jīng)典1型DC細胞(cDC1)和經(jīng)典2型DC細胞(cDC2)。


此外,還有一些較為特殊的DC細胞,包括由單核細胞經(jīng)某些因子刺激分化而成的DC細胞(MO-DC)、位于分層鱗狀上皮區(qū)域(尤其是皮膚)的免疫DC細胞(Langerhans,LC)和由pre-DC分化而成的DC細胞(AXL+Siglec6+,AS DC)。這些樹突狀細胞,均在免疫系統(tǒng)中承擔著不同的工作職責,并對應不同的分子標志物。
 
  標志物 功能
經(jīng)典型cDC1 CD141,CLEC9A,CD8A,ITGAE,ITGAX和XCR1 識別病原體,觸發(fā)CD8A, ITGAE,ITGAX和XCR1
經(jīng)典型cDC2 CD1c,CD207,ITGAM,NOTCH2和SIRPA 通過MHC II類抗原呈遞以及共刺激活化Naive CD4+ T細胞
pDC CD123,CLEC4C,LILRB4,NRP1,CCR7 識別病毒和腫瘤細胞,并激活CD8 T細胞
MO-DC CD14,CD206,CD209,SIRPA,ITGAM(CD11b)和CD1A 炎癥期募集
LC CD1A,CD207(Langerin)和ID2 吸收外來抗原,將抗原呈遞給T細胞
AS DC CD1A,CD207(Langerin)和ID2 強烈刺激淋巴組織中的T細胞

二、DC細胞與抗腫瘤免疫的關系

DC細胞與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系,大多數(shù)腫瘤組織中均存在DC亞群。雖然DC細胞數(shù)量較少,不足外周血單個核細胞的1%,但其表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能強大的專職抗原遞呈細胞,并可誘導特異性的細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成,而有效的抗腫瘤免疫反應的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細胞為主體的細胞免疫應答,這也是DC細胞作為免疫治療手段的關鍵。近年來研究表明,應用腫瘤相關抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC細胞,回輸或免疫接種于載瘤宿主,可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應。

在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能。通常包含兩種治療方法:


因此,DC細胞作為唯一能激活未致敏的初始型T細胞的、功能最強大的專職抗原遞呈細胞,對其進行體外誘導擴增具有重要意義!

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將經(jīng)體外誘導得到的DC細胞經(jīng)CD14+、CD80+、CD83+、CD86+和HLA-DR+等5種流式抗體檢測,得到較高的誘導率。
 

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