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UGT重組酶基礎知識介紹

瀏覽次數(shù):1126 發(fā)布日期:2023-4-26  來源:匯智和源
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)是人體重要的II相代謝酶,具有代謝藥物和內(nèi)源性物質(zhì)的重要作用,其廣泛分布于肝、腎、呼吸道、肺、胃、小腸、結(jié)腸等多種組織器官中。然而,由于肝臟是發(fā)生II相代謝的主要器官,大部分的UGT酶在肝臟中表達。

1    UGT家族的作用機制

UGT酶是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔側(cè)面的一類微粒體糖蛋白,是人體內(nèi)重要的催化Ⅱ相結(jié)合反應的酶,占所有藥物II相代謝的35%左右。

UGT酶和內(nèi)源性物質(zhì)的相互作用具有重要的研究價值,該蛋白能夠催化內(nèi)源性物質(zhì)(如膽紅素、類固醇激素和脂溶性維生素等)或外源性物質(zhì)(藥物、食物、環(huán)境毒物等)與尿苷二磷酸葡糖醛酸(Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA)結(jié)合,使其水溶性增加,能有效地從尿或膽汁中排出,是生物體內(nèi)一個重要的解毒機制。

除此之外,因為一些內(nèi)源性物質(zhì)的信號終止同樣也依賴于UGT酶,而這些信號及時終止可以防范組織過度增生,甚至可以抑制腫瘤的發(fā)生。

2    UGT家族的特征

隨著研究發(fā)現(xiàn),人類的UGT超家族根據(jù)核苷酸序列的相似性分為:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8四個家族,迄今為止已經(jīng)確認了46個UGTs亞型,其中UGT1主要參與酚和膽紅素的代謝,UGT2主要參與類固醇的代謝。


圖1 人類UGTs酶系統(tǒng)分類圖

盡管UGT1和UGT2家族都參與了各種代謝反應,但其基因結(jié)構(gòu)、定位等存在明顯的差別。所有UGT1家族成員共用第2-5外顯子(編碼C末端UDPGA結(jié)合區(qū))。剩余的13個外顯子,分別為9種UGT1A蛋白和4個假基因的第1外顯子(編碼N末端,底物結(jié)合區(qū))。因為UGT1家族有共同的C末端,所以,有一定的底物重疊性。但也因為其單獨的底物結(jié)合域,而具有一定的底物特異性。


圖2 人類UGT1家族

圖片來源:周瓊. 含甲氧基黃酮類化合物UGT代謝特征及其機理研究[D]. 南方醫(yī)科大學, 2010.

UGT1A9主要表達于肝臟、腎臟,底物有毒物(如酚類N-羥芳香胺,N-羥萘胺,蒽醌)內(nèi)源性物質(zhì)(如雌激素,類固醇)和一些藥物(如地西泮、香豆素、麥考酚酸等)。UGT1A9基因迄今共發(fā)現(xiàn)21種等位基因,其中位于啟動子的有11個,第1外顯子中有4個,第1內(nèi)含子中有6個。


圖3:重組酶UGT1A9代謝穩(wěn)定性

3    IPHASE重組UGT酶產(chǎn)品

IPHASE/匯智和源憑借多年的產(chǎn)品自主研發(fā)經(jīng)驗,不斷擴充了本公司重組UGT酶產(chǎn)品類別。包括:UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17重組酶等。

我們專注于提供高質(zhì)量的重組UGT酶,致力于不斷提升品控、改善活性,長遠的助力于您的研究。

關(guān)    于    我    們

匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
發(fā)布者:匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司
聯(lián)系電話:400-127-6686
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