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文獻(xiàn)解讀:RUNX1基因在膽汁淤積型肝臟炎癥的作用及其機(jī)制

瀏覽次數(shù):1298 發(fā)布日期:2023-3-31  來源:absin

古語有云“肝膽相照,榮辱與共”,而在生物體中,肝和膽也是一對(duì)“榮辱與共”的器官,兩器官位置相鄰,任何一者出現(xiàn)問題,另一者往往不能幸免。

在消化系統(tǒng)中,肝主疏泄,分泌膽汁;而膽附于肝,作用則為貯藏、排泄膽汁,當(dāng)膽汁的分泌和排泄出現(xiàn)障礙時(shí),就會(huì)導(dǎo)致膽汁淤積癥,對(duì)肝細(xì)胞及機(jī)體造成損傷,疾病進(jìn)展后期則可能導(dǎo)致肝纖維化、肝硬變和最終的肝功能衰竭。

 


2021年9月陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院柴進(jìn)教授組在EMBO Molecular Medicine (IF: 12.137)期刊上在線發(fā)表了題為“A homozygous R148W mutation in Semaphorin 7A causes progressive familial intrahepatic cholestasis”的文章,提出了SEMA7A(信號(hào)素7A)中的一個(gè)純合子R148W突變會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)。

今年1月,柴進(jìn)教授組在HEPATOLOGY(IF:17.298)期刊上發(fā)表了一篇題為“Runt-related transcription factor-1 ameliorates bile acid-induced hepatic inflammation in cholestasis through JAK/STAT3 signaling”的文章,依舊是研究膽汁淤積,而本文旨在研究RUNX1基因在膽汁淤積型肝臟炎癥的作用及其機(jī)制。

 


RUNX1是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,參與調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育、造血、血管生成、腫瘤發(fā)生、免疫反應(yīng),特別是炎癥反應(yīng)的基因表達(dá)。在重新分析了人類肝臟中的單細(xì)胞RNA測序(scRNA-seq)數(shù)據(jù)后,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)RUNX1在所有肝細(xì)胞中廣泛表達(dá),并且它在原發(fā)性膽管炎(PBC)患者的肝細(xì)胞和一些免疫細(xì)胞中的表達(dá)顯著上調(diào),但它在膽汁淤積性肝病中的表達(dá)、功能作用及其調(diào)控機(jī)制尚不清楚,因此研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用各種實(shí)驗(yàn)方法,從基因到蛋白,層層剖析肝臟RUNX1的功能作用及其在膽汁淤積中的潛在機(jī)制。
 

研究結(jié)果顯示:

① 阻塞性膽汁淤積癥患者組(OC組)的肝臟RUNX1在mRNA和核蛋白水平上都顯著高于對(duì)照組(CTR組);多重?zé)晒饷庖呓M化染色結(jié)果在組織層面進(jìn)一步證實(shí)患者肝細(xì)胞中RUNX1蛋白水平明顯高于正常人。

 


 

② 分別應(yīng)用膽管結(jié)扎和1%膽酸喂養(yǎng)建立膽汁淤積模型,肝臟RUNX1基因特異性敲除的小鼠膽汁酸誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和膽汁淤滯性肝損傷相較于未敲除基因的小鼠更嚴(yán)重。
 


③ 在肝細(xì)胞中過表達(dá)RUNX1,可以通過激活JAK/STAT3信號(hào)通路抑制膽汁酸刺激的肝臟炎癥反應(yīng),這一點(diǎn)在膽汁淤積癥患者的肝組織中得到了進(jìn)一步證實(shí)。
 


柴進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)此次的研究結(jié)果證明了肝臟RUNX1在膽汁淤積中的功能作用,并揭示了其在膽汁淤積相關(guān)疾病中減輕肝臟炎癥的潛在調(diào)節(jié)機(jī)制。
 

發(fā)布者:愛必信(上海)生物科技有限公司
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E-mail:info@absin.cn

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