肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）作為一種間充質干細胞來源的生長因子，于1984年在部分肝切除成年大鼠的血清中被首次發現，因其為肝細胞的有效促分裂原，得名“肝細胞生長因子”［1］。隨著HGF介入的生物學作用的逐漸發現，其在生物醫學的基礎及臨床研究中也被廣泛應用。

接下來，小編將為大家講講HGF的功能和相關研究進展......
作為源于間充質干細胞的多效生長因子，HGF可以促進多種細胞的分裂和生長，以旁分泌、內分泌、自分泌等多種形式保護器官和組織，并在防止組織老化方面發揮作用。HGF首先以無活性的單鏈蛋白（HGF/SF）形式分泌，經肝細胞生長因子激活因子切割成成熟的異二聚體HGF，機體內HGFA可激活HGF/SF前體，使之從單鏈前體變成雙鏈活性形式，是調節細胞外HGF/ SF活性的關鍵步驟。此外，HGF在促進肝細胞再生的同時參與正常組織的損傷后修復、細胞的運動以及腫瘤的形成、浸潤和轉移、分化以及腫瘤血管行程中發揮重要的作用。

HGF存在于動物和人體內多種組織和細胞中，主要來源于肝臟(肝竇內表面的吞噬細胞)、內皮細胞、成纖維細胞、貯脂細胞、肺臟內皮細胞以及惡性腫瘤細胞。胰腺、腸、甲狀腺、腦、頜下腺等組織也能合成和分泌HGF，而肝實質細胞和腎臟僅產生極微量的HGF。此外，脂肪間充質干細胞也能合成與分泌大量HGF。HGF的表達在創傷后血清/組織中會出現劇烈波動，并被發現可以激活靜止的星狀細胞而有助于傷口、創面的愈合。

01 HGF生物學功能
HGF具有肝臟損傷后啟動肝再生的功能，還具有顯著的促細胞分裂、細胞運動及血管生成作用。HGF刺激原代無血清培養的肝細胞DNA的合成，對多種組織器官的生長發育有重要的生理調節功能。

HGF具體的生物學功能包括以下三個方面：
1、具有促進血管內皮細胞增生和新生血管形成的作用，一般認為在血管生成過程中，內皮細胞需要表現出一系列特殊、復雜的行為，包括增殖、遷移、細胞間互相黏著、排成直線以及形成開放的腔樣結構，HGF刺激新生血管生成，其作用因子活性較之前更為強大；

2、可促進組織細胞的發生、生存和再生，抑制細胞凋亡。HGF能夠抑制高糖環境下內皮細胞的程序性死亡（凋亡），促進血管內皮細胞再修復；

3、調節膠原纖維的合成和炎性反應，在促進創傷愈合與防止組織纖維化中起重要的作用。

02 HGF相關科研進展
HGF具有多樣生物活性的特性，在難愈合創傷、缺血性腦血管病、肌萎縮側素硬化、阿爾茨海默癥等多種疾病的臨床研究中均有應用。通過大量的基礎科研和臨床試驗結果表明，HGF對多種疾病的研究及應用均有一定的臨床價值。

HGF通過調控細胞內鐵代謝途徑保護OGD/R誘導的神經元損傷

復旦大學附屬華山醫院康復醫學科針對HGF的基礎研究[2]表明：HGF在神經系統損傷和修復過程中發揮重要作用，但其神經保護作用所涉及的機制尚未完全闡明。該項研究揭示了HGF還原鐵的能力可能是在缺血/再灌注條件下發揮其神經保護作用相關的機制之一。
 

此外，研究結果進一步表明，HGF能夠逆轉OGD/R誘導的PC12細胞中Fpn1和IRP1蛋白表達的降低以及Ft-L蛋白和鐵調素mRNA含量的增加。同時，HGF能夠通過抑制鐵調素hepcidin的表達，促進Fpn1含量增加和Fpn1介導的鐵從細胞中釋放，進而減少腦鐵超載。

間皮細胞片分泌的肝細胞生長因子抑制腎臟進行性纖維化
以“間皮細胞片分泌的肝細胞生長因子抑制腎臟進行性纖維化”為題的論文由東京女子醫科大學的TatsuyaShimizu教授團隊完成，并于2019年2月發表于《J Am Soc Nephrol》期刊[3]。該科研團隊成員使用了一種常見的CKD模型，即單側輸尿管梗阻(UUO)，將分泌HGF的細胞片移植到UUO模型大鼠腎臟（Figure 1），評價其療效，并驗證了分泌HGF的細胞片在UUO模型中具有長期抑制進行性纖維化的作用。

該研究結果表明，在UUO處理的腎臟上移植HGF-tg MC片可抑制間質纖維化，改善PTC的減少，并維持腎血流量。這些結果表明細胞片移植將是一種長期抑制腎纖維化進展的有效策略。

結語：綜上所述，HGF豐富的生物活性使之與疾病發展、腫瘤免疫、腫瘤治療與耐藥等密切相關，對患者的臨床療效和預后均具有預測價值。針對不同疾病的患者采用不同的臨床個體化治療策略，有望進一步提高患者的療效！

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參考文獻：
[1]Nakamura T,Nawa K,Ichihara A,Partial purification and characteriztion of hepaocyte growth factor from serum of hepatectomized rats[J].Biochem Biophys Res Comn,1984,122:1450-1459.

[2]Li S, Qian ZM, Xu G, Zheng J, Wu Y. Hepatocyte growth factor protects PC12 cells against OGD/R-induced injury by reducing iron. Biosci Rep. 2020 Apr 30; 40(4): BSR20200287. doi: 10.1042/BSR20200287.

[3]Masatoshi Oka, Sachiko Sekiya, Ryoichi Sakiyama, Tatsuya Shimizu*, and Kosaku Nitta. Hepatocyte Growth Factor-Secreting Mesothelial Cell Sheets Suppress Progressive Fibrosis in a Rat Model of CKD. J Am Soc Nephrol 2019, 30: 261-276.