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基因編輯免疫檢查點PD-1在癌癥研究中的應用

瀏覽次數:733 發布日期:2022-4-13  來源:MedChemExpress

CRISPR作為一項革命性的基因編輯技術,一直備受關注,在多個領域都得到了廣泛的應用。近期,Nature雜志發表了一項最新研究成果,即借助了這一“魔剪”找到了能夠讓癌癥免疫療法更有效的新靶點。

 

研究動態

研究人員首先改造了黑色素瘤皮膚癌細胞,使它們都攜帶Cas9蛋白;之后再通過病毒導入sgRNA的方式,對每一個癌細胞進行修飾,共敲除了2,368個不同的基因。隨后將這些腫瘤細胞注射到小鼠體內,利用PD-1抑制劑治療這些小鼠,統計死亡的腫瘤細胞是敲除了哪種基因的樣本,以此尋求進一步強化PD-1療法的“搭檔基因”。

圖1. 實驗示意圖(圖片來源《Nature》)

 

經過分析,研究者不僅證實了已知的兩種免疫逃避基因(PD-L1和CD47)的作用,還發現了新的靶點:Ptpn2。實驗發現,將這一基因敲除可以增加了癌細胞的抗原表達,大大提升了癌細胞對 IFNγ 敏感性,使其遭受免疫攻擊時更容易被識別

圖2. Ptpn2對IFNγ表達的影響(圖片來源《Nature》)

 

CRISPR使得癌癥免疫治療具備了在基因層面進行大規模篩選的技術基礎,從一次篩選幾千個基因到最終能夠篩選整個基因組,從篩選黑色素瘤到篩選結腸癌、肺癌和腎癌等,更多新的潛在藥物靶點即將出現。與此同時,針對這一技術本身的改進也在不斷獲得突破,在一項新的研究中,來自美國加州大學的研究人員證實,在Cas9成功地對靶基因進行編輯之后,添加一種抗CRISPR蛋白將會阻止基因組中的其他位點遭受不必要的損傷,大大降低了脫靶效應。在可以預見的將來,日趨完善的CRISPR技術必然會成為免疫治療的最大助力,徹底攻克癌癥或許指日可待!

 

參考文獻:

[1] Robert t. Manguso, et al. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target.Nature. 2017 July 19.

 

[2] Jiyung Shin, Fuguo Jiang, Jun-Jie Liu et al. Disabling Cas9 by an anti-CRISPR DNA mimic. Science Advances, 12 Jul 2017, 3(7):e1701620, doi:10.1126/sciadv.1701620.

 

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發布者:上海皓元生物醫藥科技有限公司
聯系電話:021-58955995
E-mail:sales@medchemexpress.cn

標簽: PD-1 CRISPR
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