Nf-light檢測試劑盒助力神經病學領域研究新發(fā)現(xiàn)（下）
關于Simoa Nf-L檢測試劑盒
研究表明，神經絲輕鏈蛋白Nf-Light （Nf-L）是與腦損傷、腦中風、多發(fā)性硬化癥、癡呆和其他神經退行性疾病相關神經元損傷的生物標志物，是研究神經性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 檢測試劑盒不僅可以檢測腦脊液（CSF）中的Nf-L水平，還能定量血清、血漿中的Nf-L，檢測靈敏度達38 fg/mL。通過降低樣品采集時的侵入性，促進科研工作者對神經性疾病的更多了解，以及在神經性領域研究中挖掘更具價值的信息。
關于Simoa HD-X
Simoa HD-X是最新的單分子免疫陣列分析儀，其將單分子免疫陣列分析技術的強大功能結合在一個全自動平臺中進行生物標志物的檢測。Simoa HD-X是神經病學生物標記物定量的理想選擇，其靈敏度是傳統(tǒng)免疫檢測方法的約1000倍，可同時檢測多達6種生物標志物。HD-X兼容包括Simoa Nf-light檢測試劑盒在內的80多種Simoa免疫分析試劑盒，并且還可以支持定制的Homebrew方法。
本文我們將繼續(xù)重點介紹Simoa Nf-L檢測在最新研究中的應用及綜述。下接前文：
4.Behavioral, axonal, and proteomic alterations following repeated mild traumatic brain injury: Novel insights using a clinically relevant rat model
發(fā)表期刊：Neurobiology of Disease;IF:5.332
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127468/
概要：
輕度顱腦外傷（mTBI）與許多慢性神經系統(tǒng)疾病有關，但是其潛在機制仍然未知。該研究使用大鼠重復性mTBI的臨床相關模型來表征這些損傷的急性和慢性神經病理學和神經行為后果。給大鼠四次假性損傷或四次mTBI，并分配到損傷后7天或3.5個月的恢復組。行為分析評估了感覺運動功能、運動、焦慮和空間記憶。神經病理學分析包括Nf-L的血清定量、海馬蛋白質組的質譜分析和離體磁共振成像（MRI）。重復的mTBI大鼠出現(xiàn)急性認知缺陷和長時間的感覺運動障礙。損傷后7天血清Nf-L升高，Nf-L水平與感覺運動缺陷有關。然而，在3.5個月時未觀察到Nf-L差異。重復的mTBI可以改變一些海馬蛋白，包括與能量代謝、神經炎癥和神經原性能力受損有關的蛋白。3.5個月時的擴散MRI分析發(fā)現(xiàn)白質完整性普遍下降。
圖1. 重復ACHI后的血清Nf-L水平。a）與重復假手術的大鼠相比，最終ACHI后7天血清Nf-L顯著升高，而在3.5個月時未升高。b）7天血清Nf-L水平與ACHI術后每個時間點平均后肢平均滑脫之間存在顯著關系。c）ACHI后7天的血清Nf-L水平與ACHI后3天的平均束穿時間之間存在顯著相關性。ACHI，清醒性閉合性頭部損傷；Sham，假性損傷。
該研究發(fā)現(xiàn)與重復進行假性損傷的大鼠相比，重復進行ACHI后第7天血清Nf-L濃度會顯著增加。該結果與拳擊手遭受多種頭部創(chuàng)傷的研究結果相似，在比賽后7-10天血清Nf-L升高。表明Nf-L在臨床前研究中具有巨大潛力，并且進一步表明在ACHI模型中軸突損傷的程度可能很大。此外，與急性感覺運動缺陷相關的血清Nf-L的濃度升高提示Nf-L具有作為mTBI嚴重性指標的生物標志物的潛力。
5.Blood neurofilament light: a critical review of its application to neurologic disease
發(fā)表期刊：Annals of Clinical and Translational Neurology;IF:3.660
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33146954/
概要：
神經元損傷普遍存在在影響中樞和外周神經系統(tǒng)的疾病過程中。與神經元損傷有關的血液生物標志物有助于更好地了解神經系統(tǒng)疾病，并為其提供關鍵的治療措施。Nf-L是一種僅在神經元中表達的細胞骨架蛋白，已經成為神經系統(tǒng)疾病的生物標志物。Nf-L具有量化血液中神經元損傷的能力，已被廣泛應用于各種神經系統(tǒng)疾病，以助于研究和監(jiān)測疾病，并可以評估治療效果。血液Nf-L并不是特異地針對一種疾病，其釋放也可以通過生理過程來誘導。關于多發(fā)性硬化癥、腦外傷和中風的縱向研究表明，Nf-L會在幾天內積累，然后在幾個月內升高水平。因此，可能難以通過一次檢測來確定何時達到Nf-L的峰值以及何時將其標準化。盡管如此，血液Nf-L的檢測為神經性疾病提供了一種新的血液生物標志物，克服了限制Nf-L臨床應用中CSF采樣的侵襲性問題。本篇綜述闡明了血液Nf-L作為神經系統(tǒng)疾病的生物學檢測的用途。
圖1. 生理和病理因素可以促進或抑制血液中的Nf-L水平。Nf-L由于神經元損傷而釋放。Nf-L的升高（紅色箭頭）不是特定疾病所特有的，可能是由于神經退行性疾病或運動中的頭部撞擊引起的。心血管危險因素和衰老可能會因缺血而引起亞臨床損害。Nf-L并不是特異性地針對中樞神經系統(tǒng)，在周圍神經系統(tǒng)發(fā)生損傷時Nf-L水平也會升高。血腦屏障（BBB）的滲透性可能會影響血液中Nf-L水平（淺紅色箭頭）。一些因素可能導致Nf-L降低（藍色箭頭），包括與BMI相關的血容量增加。懷孕與Nf-L的生理性增加有關。減少神經元損傷的治療可降低血液Nf-L水平。CNS，中樞神經系統(tǒng)；PNS，周圍神經系統(tǒng)。
CSF和血液中Nf-L水平的相關性
通過CSF和血液中Nf-L水平的相關性研究可以確定血液中Nf-L的測量值準確反映了中樞神經系統(tǒng)中發(fā)生的情況（表3）。影響血液Nf-L水平的獨立于CSF的因素（例如BMI）或周圍神經病變削弱了這種相關性。在多發(fā)性硬化癥（MS）中，CSF Nf-L增加10％對應于血液中5.9％的增加，并且CSF中Nf-L預測和檢測疾病活動的能力比血液Nf-L要強。CSF/血液Nf-L的相關性研究也顯示健康對照者之間存在差異（范圍0.35-0.77），這表明獲得神經疾病以外的全面健康數(shù)據(jù)的重要性。此外，Nf-L水平較低時，CSF和血液之間的相關性較弱有關。例如，帕金森病（PD）和健康對照組的平均血液Nf-L為11 pg/mL，平均相關系數(shù)為0.52，而肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS）患者的平均血液Nf-L為135 pg/mL的相關系數(shù)為0.79 。
表3. CSF與血液中Nf-L水平的相關性
血液Nf-L應用于神經系統(tǒng)疾病的生物學檢測
將血液Nf-L水平應用于神經系統(tǒng)疾病臨床實踐的關鍵點是對Nf-L動力學的理解。通過對各種神經系統(tǒng)疾病的研究發(fā)現(xiàn)，神經元損傷后血液中Nf-L濃度達到峰值所需的時間及其在血液中的半衰期尚不清楚。這也凸顯出獲得單個患者縱向測量值的重要性。
表4. 神經系統(tǒng)疾病中的血液Nf-L
