B-hCD3E mice數據內容包含：
 

基因編輯策略

純合小鼠人源CD3E蛋白流式表達分析

純合小鼠T細胞激活功能流式分析

CD3E單特異性抗體體內藥效評價及給藥后T,B細胞清除流式分析

Blinatumomab雙抗體內藥效評價

CD3E 雙抗體內藥效評價^新

CD3-hEpCAM雙抗體內藥效評價^新
 

基因功能簡介
 

CD3e( CD3e molecule)編碼CD3-epsilon多肽，與 CD3-γ、-δ 和-ζ以及 T 細胞受體 α/β 或 γ/δ 異二聚體共同構成TCR-CD3復合物。此復合物是 T 細胞上常見的表面標記物，不僅作為形成 T 細胞受體 (TCR)-CD3 復合物的必需成分，而且作為外部信號轉導因子具有重要功能，是調節T細胞功能的靶分子之一。CD3-epsilon多肽在 T 細胞發育中起重要作用，該基因的缺陷將導致免疫缺陷。
 

TCR-CD3 復合物及其信號通路^[1]

 基本信息
 

 基因編輯策略
 

B-hCD3E純合小鼠人源CD3E蛋白表達分析
 

分離C57BL/6和B-hCD3E小鼠（n=3）脾細胞，流式檢測hCD3E蛋白表達情況。
 

結果表明：野生型 C57BL/6 小鼠中可檢測到mCD3蛋白表達，純合B-hCD3E小鼠中只檢測到hCD3蛋白表達。
 

 純合小鼠T細胞激活功能流式分析
 

分離C57BL/6 和 B-hCD3E純合小鼠 (n=4) 脾臟中的 T 細胞，與抗 CD3 抗體孵育 24h，流式檢測 T 細胞增殖情況。
 

結果顯示：抗 hCD3 抗體特異性活化 B-hCD3E純合小鼠的T 細胞，且其活化水平與抗 mCD3 抗體處理的 C57BL/6小鼠相似，表明胞外區人源化改造對B-hCD3E純合小鼠T細胞的活化無明顯影響。
 

 CD3E單特異性抗體體內藥效評價
 

C57BL/6(A) 和B-hCD3E純合小鼠(B)接種MC38，待腫瘤體積約150±50mm³ 后分組（n=5），結果顯示：兩種小鼠模型中，mPD-1抗體均顯著抑制腫瘤生長，表明：胞外區人源化改造對B-hCD3E純合小鼠T細胞的胞內信號傳遞無明顯影響。
 

同時，hCD3E抗體顯著促進B-hCD3E小鼠腫瘤生長，而對C57BL/6小鼠腫瘤的生長基本無影響。進一步研究表明：給藥（hCD3E抗體）后出現AICD效應，B-hCD3E小鼠T細胞被清除，進而促進腫瘤生長。
 

 CD3E單特異性抗體給藥后T,B細胞清除流式分析
 

流式檢測給藥后小鼠血液中 B 細胞和 T 細胞的比率。給藥后 48 小時，從外周血中分離淋巴細胞。抗 hCD3 抗體治療組由于 CD3E 抗體治療引起的活化誘導細胞死亡 (AICD) 效應，T 細胞比例明顯下降。而抗 mPD-1 抗體組 T 細胞比例無明顯變化。 
 

（A）與hIgG Ab相比，CD19⁺細胞各組間無顯著性差異。（B）與hIgG Ab相比，h-CD3 Ab治療后血液中TCR-β百分比顯著降低。(C) 與 hlgG Ab 相比，血液中 hCD3 Ab 處理后CD4⁺百分比下降。(D) 與 hlgG Ab 相比，血液中 hCD3 Ab 處理后 CD8⁺百分比下降。
 

 Blinatumomab雙抗體內藥效評價
 

接種MC38-hCD19至B-hCD3E純合小鼠皮下，腫瘤組織接近150±50mm³時進行分組（n=6），注射高、中、低不同劑量的Blinatumomab。
 

結果表明：高劑量的hCD3E雙特異性抗體能夠有效抑制腫瘤生長。證明B-hCD3E 小鼠模型是hCD3E 雙特異性抗體體內療效評價的有力工具。A.腫瘤體積±SEM。B.小鼠平均體重±SEM。
 

 CD3E 雙抗體內藥效評價
 

B-hCD3E 小鼠中 CD3E雙抗 的抗腫瘤療效評價。(A) CD3E 雙抗可有效抑制 B-hCD3E 小鼠腫瘤生長。(B) 小鼠體重變化。如圖 A 所示，不同劑量的 CD3E雙抗可有效控制 B-hCD3E 小鼠的腫瘤生長，證明B-hCD3E 小鼠模型是hCD3E 雙特異性抗體體內療效評價的有力工具。
 

 CD3-hEpCAM雙抗體內藥效評價
 

接種MC38-hEpCAM至B-hCD3E純合小鼠皮下，腫瘤組織接近150±50mm³時分組進行體內藥效評價實驗。
 

結果顯示：與對照組相比，抗人 CD3/hEpCAM 雙特異性抗體具有中度抗腫瘤活性。數據還表明，抗鼠 CD4（一種 CD4 消耗抗體）可增強抗人 CD3/hEpCAM雙特異性抗體的抗腫瘤活性。

參考文獻
 

[1] Ngoenkam, J., Schamel, W. W., & Pongcharoen, S. (2017). Selected signalling proteins recruited to the T-cell receptor-CD3 complex. Immunology, 153(1), 42–50. doi:10.1111/imm.12809.
 

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