單抗SBP是目前國內生物制品中申報臨床試驗最多的品種，藥學研究證實與已上市RBP具有“質量相似性”是其作為SBP開發的先決條件，如果 SBP的產品質量明顯區別于原研產品，可以作為藥學研究存在重大缺陷，并作為審評不予通過的理由；反之，如果質量高度相似，那么可以根據相似的程度決定著后續非臨床、臨床研究是否可以簡化。本文以某IgG2亞型的EGFR單抗為例，使用FlowCam微流數字成像技術分析不溶性微粒這一關鍵質量屬性，發現其SBP候選藥與 RBP存在較大差異，蛋白聚集傾向明顯，說明研發和質控水平有待提高，為國內相關企業在單抗SBP 生產過程、制劑配方篩選、包材選用、儲運及臨床 應用等方面的研究提供思路與方法，以保證產 品質量、安全性和有效性，最終惠及廣大病患。
 
目的： 探討過濾操作對一種免疫球蛋白 G2（immunoglobin G2，IgG2）亞型表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）單克隆抗體（單抗）生物類似藥（similar biotherapeutic product，SBP）候選藥中不溶性微粒的影響。
 
方法：利用微流數字成像（microflow digital imaging，MDI）技術對某廠家生產的 IgG2 亞型 EGFR 單抗 SBP 候選藥與其原研藥（reference biotherapeuticproduct，RBP）中不同粒徑的不溶性微粒進行比較；采用 0.22 μm 的濾器對 EGFR 單抗 SBP 候選藥進行過濾，并采用 MDI 法立即對不同粒徑和性質的不溶性微粒進行檢測和分析；再將過濾后的 EGFR 單抗SBP 候選藥在室溫靜置 2 h，并采用 MDI 法對不同粒徑和性質的不溶性微粒進行檢測和分析。
 
結果：某IgG2 亞型 EGFR 單抗 SBP 候選藥中不同粒徑的不溶性微粒數量明顯高于 RBP；用 0.22 μm 的濾器過濾后，EGFR 單抗 SBP 候選藥中的不溶性微粒數由 8.51×10 5 粒·mL -1 降為 1.52×10 4 粒·mL -1 ，且主要成分蛋白聚體、氣泡和纖維均明顯減少；室溫靜置 2 h 后，其中的不溶性微粒數由 1.52×10 4 粒·mL -1 增加至 3.23×10 4 粒·mL -1 ，且增加的微粒主要為蛋白聚體。結論：與原研藥相比，該 EGFR 單抗 SBP 候選藥蛋白聚體水平較高，過濾后有明顯改善，但隨著放置時間延長，蛋白聚體含量又有明顯增加。這提示我們需加強研發，以提高 SBP 候選藥的產品質量、安全性和有效性。
 
關鍵詞：  單克隆抗體；過濾；不溶性微粒；蛋白聚體；微流數字成像技術

討論

單抗SBP是目前國內生物制品中申報臨床試驗最多的品種，藥學研究證實與已上市RBP具有“質量相似性”是其作為SBP開發的先決條件，如果SBP的產品質量明顯區別于原研產品，可以作為藥學研究存在重大缺陷，并作為審評不予通過的理由；反之，如果質量高度相似，那么可以根據相似的程度決定著后續非臨床、臨床研究是否可以簡化。本文以某IgG2亞型的EGFR單抗為例，分析不溶性微粒這一關鍵質量屬性，發現其SBP候選藥與RBP存在較大差異，蛋白聚集傾向明顯，說明研發和質控水平有待提高，為國內相關企業在單抗SBP生產過程、制劑配方篩選、包材選用、儲運及臨床應用等方面的研究提供思路與方法 [12-14] ，以保證產品質量、安全性和有效性，最終惠及廣大病患。