今年5月，FDA批準了諾華公司一次性治療脊髓性肌萎縮的基因治療藥物Zolgensma 上市，價格達到令人咋舌的210萬美元。目前各大藥企正如火如荼地投入到基因&細胞治療藥物研制中去。然而，如何將目的基因或者細胞安全有效地傳送到人體內成為細胞和基因治療需要突破的重要瓶頸。

目前的基因&細胞治療主要采用病毒和非病毒兩種載體形式。根據統計，病毒載體約占進行臨床實驗的項目65%；而慢病毒因無嚴重的臨床事故出現成為目前相對安全的病毒載體選擇之一。慢病毒載體具有能感染非分裂期細胞、容納外源性目的基因片段大、穩定性強、免疫原性小等特點。大量研究表明，相對其他病毒載體，慢病毒感染效率高，更容易感染一些較難感染的組織和細胞，其效率一般可以達到30%-95%以上。

病毒顆的限制性攝取粒往往會降低基因或shRNA表達的成功率，并要求應用更高的病毒滴度。然而，增加病毒數量以促進表達可能會導致許多細胞類型的毒性副作用，并帶來不必要的昂貴成本。

德國Sirion Biotech公司為此研發了LentiBOOST慢病毒轉導增強劑，專為提高病毒基因轉導難轉的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率。LentiBOOST是一種無細胞毒性的慢病毒轉導增強劑，用于臨床前和臨床應用。作為一種普遍作用的（受體非依賴型）佐劑，可應用于多種臨床相關細胞類型，CD34+造血干細胞（HSCs）、原代T細胞和NK細胞等，對難轉導的小鼠T細胞亦有效。LentiBOOST已成為改進體外(ex vivo)基因治療和CAR-T細胞治療的臨床轉導方案的選擇。

LentiBOOST慢病毒轉導增強劑的作用原理主要是通過降低膜粘稠度、提高脂質交換和跨膜轉運，不依賴特異的細胞表面受體，在轉導過程中避免細胞模去極化和損傷，不影響細胞活力。

提高慢病毒轉導效率
 

無細胞毒性，不影響細胞活力、增殖和定向分化

SIRION Biotech的首席執行官Christian Thirion博士說，SIRION的貢獻是優化病毒載體基因的轉導，從而在治療患者中獲得更高的轉導效率和長期的基因表達。此外，通過降低生產細胞產品所需的慢病毒載體的數量，使用諸如LentiBOOST之類的轉導增強劑有助于降低生產成本。

SIRION Biotech為研究機構和醫院開發了一種定制的許可模式，并為臨床試驗提供良好的GMP材料供應條件。LentiBOOST目前在美國和歐洲的多個臨床試驗中使用。
 

提供兩種產品等級

LentiBOOST（Pharma grade）—— 僅用于藥物級的臨床前研究和工藝開發，以及評估研究

LentiBOOST（GMP grade）—— 用于臨床階段方案。目前美國和歐洲多個Phase III和Phase I/II臨床試驗正在進行。提供臨床/商業用途和開發的許可選項。

兩個版本均可提供用于研究、開發和商業用途的許可
 

LentiBOOST在藥物研發和臨床中發揮優勢

•    增強慢病毒轉導效率，高達90%——提高治療蛋白表達量，有利于取得臨床試驗成功。

•    對CD34+和T細胞增殖無不良影響，在T細胞中觀測到一定的促增殖效果——降低成本，優化和穩定的轉基因細胞生產。

•    減少MOI低至2倍，從而降低COGS（Cost of goods sold）——減少LV的用量和物料成本。

•    控制單個細胞中的病毒載體拷貝數（VCN，Virus Copy Number）——治療性蛋白表達量高且持久，但并未過度增加單個細胞VCN，符合FDA/EMA對ATMPs（Advanced Therapy Medicinal Products）產品的安全標準。

•    研發和臨床無縫銜接——無需改變現有轉導流程，兼容已經開發工藝，直接應用于臨床項目。

•    提供GMP級產品資料，適用于臨床前研究，工藝開發和臨床項目——包括DMF歸檔、完整的CoA文件以及產品放行檢測和驗證資料。

•    8種應用LentiBoost研發的藥物已在美國和歐洲進入臨床試驗（Phase III和Phase I/II）階段——臨床發現LentiBoost幾乎無細胞毒性，也加速了IND文件歸檔。

這些特性使其成為改進體外基因治療和CAR-T細胞治療的臨床轉導方案的一個有希望的候選者。
 

關于SIRION Biotech GmbH

SIRION Biotech成立于2005年，旨在推進下一代病毒載體技術，用于基因和細胞治療以及疫苗開發。現在，SIRION提供了一個基于慢病毒、腺病毒和類腺病毒的病毒載體技術平臺，加速了基因治療研究和藥物開發。SIRION正成為這一增長領域的合作伙伴。從早期臨床階段I/II到晚期臨床階段III的臨床試驗中使用了LentBoost并證明了在改善治療載體的轉導方面的臨床成功。