4-1BB基因功能簡介
 

TNFRSF9（TNF receptor superfamily member 9）為TNF受體超家族成員，也稱為CD137或4-1BB，主要表達在活化的T細胞、NK細胞、單核細胞表面。通過連接其配體CD137L或利用激活型CD137單克隆抗體激活CD137，既能提供共刺激信號激活T細胞，使T細胞活化增殖并分泌細胞因子，同時它介導的共刺激信號能夠誘導抗原提呈細胞增殖并分泌細胞因子。許多實驗表明干預CD137共刺激途經(jīng)可以調(diào)節(jié)T細胞和抗原提呈細胞的功能產(chǎn)生抗腫瘤免疫作用，為腫瘤免疫治療提供了新的靶點。

基本信息

打靶策略

表型分析

 B-hPD-1/h4-1BB小鼠蛋白表達分析

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到m4-1BB⁺細胞。在B-hPD-1/h4-1BB純合鼠中，可檢測到h4-1BB⁺細胞。

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-1⁺細胞。在B-hPD-1/h4-1BB純合鼠中，可檢測到hPD-1⁺細胞。

 脾臟免疫細胞分型

流式細胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠(n=3)脾臟中免疫細胞分型，結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠免疫細胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、粒細胞、單核細胞、巨噬細胞的分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 脾臟T細胞分型

流式細胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）脾臟淋巴細胞中的T細胞亞群比例。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細胞亞群有相似分布，說明其T細胞分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血液免疫細胞分型

流式細胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠(n=3)血液免疫細胞分型，結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠免疫細胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、粒細胞、單核細胞、巨噬細胞的分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血液T細胞分型

流式細胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）血液淋巴細胞中的T細胞亞群比例。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細胞亞群有相似分布，說明其T細胞分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血常規(guī)檢測

血常規(guī)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠血常規(guī)檢測值相似。

 血生化檢測

血生化檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠血常規(guī)檢測值相似。
 

抗體藥效驗證

1、基于小鼠結(jié)腸癌的腫瘤模型

2、基于小鼠黑色素瘤的腫瘤模型

3、基于小鼠淋巴瘤的腫瘤模型

參考資料

Gonzalez, P.A., et al. Modulation of tumor immunity by soluble and membrane-bound molecules at the immunological synapse. Clin Dev Immunol 2013, 450291 (2013).

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