羅氏Harmony產前篩查技術VS傳統早唐篩查大規(guī)模臨床驗證
最新一期的新英格蘭醫(yī)學雜志中發(fā)表了一項針對孕期10-14周的適齡孕婦進行兩種唐氏篩查的臨床研究1，旨在比較用于孕婦早期唐篩的傳統聯合篩查方法(胎兒頸后透明帶NT篩查+血清學生化指標篩查)和母親外周血中胎兒游離DNA(cfDNA)檢測方法的臨床表現。
該研究通過6個國家的35個國際中心招募了18955位18周歲以上，孕期10-14周的適齡孕婦，對她們進行抽血并同時進行孕早期聯合篩查以及羅氏Harmony唐氏篩查檢測，并只對孕婦公開聯合篩查的結果。最終通過遺傳學診斷技術以及出生嬰兒的檢查驗證聯合篩查以及Harmony唐氏篩查的檢測結果。該臨床研究流程如圖1所示：
圖1 Harmony與聯合篩查技術比較的流程
在一期研究結果中，研究者們比較了兩種技術路線對21-三體（唐氏綜合癥）的檢測結果。對15841位同時擁有聯合篩查和Harmony檢測結果的孕婦及胎兒來說，Harmony對21-三體的檢出率為100%(38/38)，聯合篩查對21-三體的檢出率為78.9%(30/38)；Harmony對21-三體檢測的假陽性率為0.06%(9/15841)，聯合篩查對21-三體檢測的假陽性率為5.4%(854/15841)；Harmony對21-三體檢測的陽性預測值為80.9%(38/47)，聯合篩查對21-三體檢測的陽性預測值為3.4%(30/884)。由此可見，相比傳統聯合篩查，基于cfDNA的Harmony檢測能提供更高的靈敏度，更低的假陽性率和更高的陽性預測值。臨床研究結果見圖2所示：
圖2 18955位孕婦接受兩種唐氏篩查技術的檢測結果比較
在二期研究結果中，作者進一步比較了兩種技術路線對18-三體和13-三體的檢測結果。如圖3所示，基于cfDNA的Harmony檢測對18-三體和13-三體也有較高的敏感性，較高的陽性檢出率以及較低的假陽性率。
圖3 聯合篩查與Harmony對18-三體和13-三體的檢測結果比較
值得關注的是，基于cfDNA的唐氏篩查技術一直以適用于高危孕婦（年齡大于35周歲）為技術優(yōu)勢，因為它的低假陽性率可以減少高危孕婦接受侵入性診斷的概率，減少不必要的風險。隨著技術的日趨成熟，大多數基于cfDNA的檢測技術都可以適用于低危孕婦。羅氏Harmony無創(chuàng)唐氏篩查技術在之前的臨床研究中也證實了其對于18-50周歲適齡孕婦的可行性2。本次研究中，作者也分析了Harmony對于高危孕婦和低危孕婦的21-三體檢測的臨床表現。如圖4所示，Harmony對高危孕婦和低危孕婦的檢測敏感性和陽性檢出率也比聯合篩查要高。
圖4 Harmony對于高危孕婦和低危孕婦的檢測結果
近期，NIPT在臨床上的應用獲得了廣泛關注，許多公司都在試圖將無創(chuàng)產前篩查的內容擴大至對低危孕婦檢測胎兒患罕見染色體異常等疾病風險，使得總體陽性結果增加，這將大大提高孕婦錯誤終止妊娠的風險。
在同期的新英格蘭醫(yī)學雜志中，有一篇文章《Accurate Description of DNA-Based Noninvasive Prenatal Screening》隨機抽取并評估了307例市場上幾家無創(chuàng)產前公司所得到的陽性檢出結果。在這些陽性結果中，研究者們發(fā)現一些生理因素可能造成無創(chuàng)產前篩查假陽性結果，如拷貝數變異、胎盤嵌合、母體體細胞嵌合等。與羅氏Ariosa之前超過22,000例臨床研究樣本相比，由于本次考察的樣本量過少，無法嚴格對這些因素與假陽性結果進行直接關系，因此也無法做出任何對假陽性率等統計的比較。美國婦產科醫(yī)師學會和婦科及母胎醫(yī)學協會的研究人員由此建議，在無創(chuàng)產前檢測出現陽性結果后，需要配合介入性診斷進行確認后方可給予明確臨床指導意見。
羅氏診斷做為體外診斷的世界領導者，其Harmony無創(chuàng)產前檢測產品已有超過數十例臨床研究支持，部分已發(fā)表在高質量的醫(yī)學雜志上，目前全世界100個國家超過40萬名孕婦享受了該服務。羅氏診斷將繼續(xù)致力于為客戶和病人提供安全、可靠的服務，為改善人們生活質量，減少社會醫(yī)療成本作出卓越貢獻。
本文所有圖表數據均來自于羅氏Ariosa總部
1. Cell-free DNA Analysis for Noninvasive Examination of Trisomy. Norton et al, N Engl J Med. 2015
2. Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population. Nicolaides et al, AJOG 2012
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