復旦大學上海醫學院基礎醫學院教育部、衛生部醫學分子病毒學重點實驗室主任袁正宏課題組，聯合應用Exiqon miRNA芯片和Agilent表達譜芯片，發現干擾素-a誘導細胞分泌外胞體傳遞具有抗病毒作用的miRNA和mRNA等活性分子，從而發揮抗病毒活性的新機制。該成果2013年7月7日正式發表于國際權威期刊Nature Immunology，引起世界同行關注。

研究背景：
  干擾素-a（IFN-a）通過細胞間通訊，誘導病毒抵抗力從不易受感染的細胞傳遞到允許病毒復制的細胞，放大細胞抗病毒效率；外胞體（exosome）是細胞間通訊的中介，可在臨近的細胞間水平傳遞有活性的分子。外胞體介導的細胞間功能分子的轉移，很有可能是干擾素介導的抗病毒反應的機制。

研究思路：

   袁正宏課題組發現，在干擾素-a誘導條件下，肝炎病毒（HBV）抗性可以通過外胞體由不易受病毒感染的肝非實質細胞（LNPCs）傳遞給易受病毒感染的肝細胞。

       通過Agilent表達譜芯片和Exiqon miRNA芯片等實驗，發現干擾素-a處理的LNPCs分泌的外胞體富含抗病毒的mRNA和miRNA。LNPCs來源的外胞體被肝細胞內吞，實現抗病毒分子在細胞間的傳遞；進一步實驗發現，在小鼠活體實驗中，外胞體參與了干擾素-a抗鼠肝炎病毒A59和腺病毒的抗病毒反應。

       研究者提出了干擾素-a活性抗病毒新機制：在干擾素-a誘導作用下，細胞分泌外胞體，外胞體所攜帶的具有抗病毒作用的mRNA和miRNA等活性分子在細胞間傳遞，從而發揮抗病毒活性。

研究意義：

       本研究發現的由外胞體所介導的干擾素-a信號通路抗病毒機制，可能是一種普遍存在的對侵入病毒的抑制機制。該發現不僅拓展了對干擾素-a抗病毒基本機制的研究，更為今后開發治療慢性乙肝和其它病毒感染疾病的藥物研發奠定基礎。

原文出處：

        Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity. Nature Immunology. 2013.

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