采用沃特世(Waters®)ACQUITY UPC²™系統(tǒng)，MS檢測器可促進手性方法的開發(fā)。

 

由于對映體之間可能具有截然不同的生物/藥理/毒理特性，因而手性對于藥物屬性起著至關重要的作用。手性分析通常在藥物開發(fā)初期進行。憑借其卓越的分離能力及高速性能，SFC現(xiàn)已在手性分析領域占據(jù)一席之地。另外，SFC還可減少使用有毒溶劑，此類溶劑的使用往往與正相LC手性分析有關，如正己烷和氯仿。分析學家們經(jīng)常遇到很多結構不同的立體異構體，它們純度各不相同，從70%到90%不等。因而，縮短手性方法開發(fā)周期已成為提高生產(chǎn)效率的重要舉措。為此，現(xiàn)提出UPC²™/MS技術，利用MS檢測的特異性促進手性方法的開發(fā)。盡管MS檢測無法在對映體間實現(xiàn)選擇性分離，但卻可完全分離不同的對映體及其雜質。

 

 

分析兩種手性亞砜化合物奧芬達唑(oxfendazole)及泮托拉唑(pantoprazole)混合物(各個化合物濃度為0.2 mg/mL甲醇溶液)。主要實驗參數(shù)見表1。

 

通常，手性SFC方法的開發(fā)涉及到使用多個色譜柱及流動相，以表1所述類似的梯度進行樣品篩選。采用平行方法提高通量，而與此同時使用多個色譜柱進行樣品篩選(LCGCEurope, Application Book，Dec. 2009，24-25)。或者，如本技術簡報中所示，利用SFC/MS同時篩選出多個樣品，然后，通過檢測所產(chǎn)生的提取離子色譜(XICs)區(qū)分對映體(色譜雜志A輯，1003(2003)，157-166)。

 

圖1. 為奧芬達唑和泮托拉唑的結構圖。每對手性化合物對映體的UPC2色譜圖如圖2所示。兩組對映體均實現(xiàn)基線分離，說明IC色譜柱和甲醇分別為合適的固定相和共溶劑。憑借事先已知的分子量，即可從提取離子色譜(XIC)中輕松鑒定化合物。兩個化合物的保留時間后續(xù)均可用于方法的進一步優(yōu)化。本示例中，與傳統(tǒng)SFC-UV方法相比，通量提高了一倍，使用傳統(tǒng)方法時，一組色譜條件僅可篩出一個化合物。

經(jīng)證實，使用MS檢測法可促進手性UPC²的方法開發(fā)。兩個具有不同分子量的對映體混合物，通過使用MS檢測的特異性可同時篩出。通過提取離子色譜(XICs)檢測與事先已知的化合物質量相結合，即可輕松鑒定化合物。因此，與傳統(tǒng) SFC-UV方法相比，手性方法開發(fā)的通量提高了1倍。對于追逐高通量對映體選擇性分析、復雜混合物或基質的對映體過量測定、及雜質圖譜分析的實驗室而言，ACQUITY UPC²/MS系統(tǒng)不愧為理想之選。