2019年底爆發的新冠疫情肆虐全球，在短短兩年內已導致全球范圍內超過1300萬人死亡，造成的經濟損失更是不可估量。mRNA 新冠疫苗的成功開發和應用, 充分闡明了mRNA藥物在生物醫藥領域的巨大潛力和應用前景。mRNA藥物具備預防和治療多種疾病的潛力，有望部分替代傳統藥物，開拓出新的治療領域，帶來新的療法變革。

一、mRNA藥物介紹

信使RNA( messenger RNA，mRNA) 是一段編碼蛋白質的核苷酸序列，在細胞質中能夠利用細胞器表達所編碼的蛋白質。mRNA藥物是基于靶點或抗原的選擇而對mRNA進行化學修飾，并通過特定遞送系統（如LNP）進入細胞質內，在細胞內產生特定的蛋白質（對應化學修飾設計目的），在細胞內或分泌到細胞外后發生效應（圖1）。理論上mRNA可以翻譯成任何蛋白，以蛋白為治療手段的藥物均可以被mRNA療法替代。
 
mRNA藥物根據所編碼的蛋白類型可分為兩大類：一類為編碼抗原蛋白，稱之為mRNA疫苗。另一類為編碼非抗原蛋白發揮作用，稱之為mRNA治療藥物。mRNA藥物具有以下優勢：

mRNA無需進入細胞核即可發揮功能，到達細胞質中mRNA即啟動蛋白質翻譯，因此效率更高。另外mRNA免疫源性低，不易觸發機體免疫反應，半衰期短、代謝產物純天然，沒有持續累積毒性的風險。

與DNA和病毒載體相比，mRNA只是瞬時表達編碼蛋白，不會插入到靶細胞基因組中，安全性更高。而病毒介導的質粒DNA序列則存在此潛在風險。

mRNA很容易通過體外轉錄過程合成：這個過程相對廉價，并且可以快速應用于各種療法。因此從制藥行業的角度來看，mRNA是一種非常有潛力的候選藥物，可以滿足基因治療、癌癥治療以及開發疫苗等的需求。

二、mRAN藥物藥代動力學研究策略

關于mRNA藥物的臨床前藥代動力學研究，可分為針對mRNA疫苗，mRNA治療藥物和新型藥用輔料三部分的研究。根據FDA和NMPA發布的疫苗相關技術指導原則，疫苗通常不需要進行常規的藥代動力學研究，但某些特殊疫苗應進行生物分布的研究。mRNA疫苗屬于特殊疫苗，需要進行生物分布研究。而mRNA治療藥物的藥代動力學研究有助于理解藥物的量效關系。對于新的藥用輔料，比如LNP遞送系統中陽離子脂質或其他成份為新型藥用輔料，根據《新藥用輔料非臨床安全性評價指導原則》要求，需進行體外、體內和藥物相互作用研究。體外研究包含各種體系的代謝穩定性和代謝產物鑒定，體內研究包含動物的吸收、分布、代謝和排泄研究，以確定該輔料的體內ADME過程。新輔料的藥物相互作用，視風險程度進行考察。
 
三、IPHASE相關產品

為滿足客戶對于mRNA藥物藥代動力學體外部分代謝研究的需求，IPHASE作為體外研究生物試劑引領者，憑借先進的設備，專業的技術人員和多年研發的經驗，開發出來多種用于mRNA藥物體外代謝研究的產品，助力廣大客戶進行mRNA藥物早期篩選研究。
 

類別	分類
亞細胞組分	肝溶酶體
	酸化肝勻漿液
	肝/腸/腎/肺S9
	肝/腸/腎/肺微粒體
	肝/腸/腎/肺胞質液
原代肝細胞	懸浮肝細胞
	貼壁肝細胞
專屬血漿	血漿穩定性
	血漿蛋白結合
全血	人/猴/犬/大鼠/小鼠/兔/豬空白全血

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗，推出了多領域、多種類的高端科研試劑，為藥物早期研發提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品，望廣大科研工作者來電咨詢，咨詢熱線400-127-6686。

參考文獻：

[1] Barbier AJ, Jiang AY, Zhang P, Wooster R, Anderson DG. The clinical progress of mRNA vaccines and immunotherapies. Nat Biotechnol. 2022 Jun;40(6):840-854

[2] 藥明康德，《藥物代謝與動力學：前沿、策略與應用實例》

[3] 新藥用輔料非臨床安全性評價指導原則

[4] 新型冠狀病毒預防用mRNA疫苗藥學研究技術指導原則

匯智和源，致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。