胰高血糖素樣肽（Glucagon-Like Peptide，GLP-1）是由腸道分泌的一種內源性肽類激素，促進胰島素分泌并抑制胰高血糖素的分泌。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist，GLP-1RA ）是GLP-1經結構修飾所得的GLP-1類似物，提高體內活性GLP-1水平，降低血糖。

GLP-1類藥物是一種多肽類藥物，上游制備工藝主要分為化學合成法與生物發酵法。生物發酵法以大腸桿菌、酵母及CHO細胞表達為主，通常將多肽與標簽融合表達，安全性高、成本低、生產規模大，但該途徑獲得的多肽樣品成分復雜，對下游層析工藝提出更高的要求。

不同生物發酵法的下游層析工藝也不盡相同，主要體現在捕獲階段。

簡單的GLP-1RA 多肽純化可先采用陰離子交換層析粗純，去除氨基酸數目缺失雜質以及大量HCP、HCD后再經反相層析精純，去除異構體、降解肽與其他副產物。

這類GLP-1RA 多肽具有部分抗體的性質，分子量大、易形成聚體，可采用Protein A或Protein G親和填料捕獲FC融合蛋白，再經離子與疏水進行進一步純化。

Ni柱可捕獲His 標簽融合蛋白，如需加入尿素、鹽酸胍或還原劑溶解包涵體時，推薦TED絡合的鎳金屬鰲合填料。后續再利用離子、疏水或反相填料精純，提高活性多肽純度。

人血清白蛋白修飾后的GLP-1RA 多肽分子量增大，可延長半衰期，粗純階段使用藍膠（博格隆Blue Bestarose FF）對白蛋白融合蛋白進行捕獲。

GLP-1類藥物的生物活性易受純度的影響，根據不同的開發策略，需要采用不同的純化路線，因此開發有效的純化方法對于提高產品質量至關重要。