細胞基因治療（CGT）或許是中心法則出現問題之后最終的解決方案，而細胞治療是其中一大方向，主要指基于細胞進行人為改造、再回輸體內發(fā)揮特定目的治療方式。哈佛大學的喬治戴利教授曾經說過：“如果20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代！”近些年來，CGT行業(yè)井噴式成長，呈現繁榮趨勢，而我國相關的監(jiān)管和指導政策也及時跟進，進一步規(guī)范和促進了細胞治療行業(yè)的發(fā)展。

我國的GMP全稱為“藥品生產質量管理規(guī)范”。國家藥品監(jiān)督管理局1999年6月18日頒布《藥品生產質量管理規(guī)范(1998年修訂)》。GMP是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產物，它是適應保證藥品生產質量管理的需要而產生的。

伴隨細胞治療產業(yè)的快速發(fā)展，傳統(tǒng)藥品評價與監(jiān)管體系已不能完全滿足對該領域的要求。繼2022年1月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《GMP附錄-細胞治療產品（征求意見稿）》（以下簡稱《附錄》）后，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）于2022年10月31日發(fā)布了《細胞治療產品生產質量管理指南（試行）》（以下簡稱《指南》），這些舉措充分體現了我國政府對細胞治療產品生產、質量監(jiān)管的法規(guī)和技術標準要求逐步完善和提升。
 

《指南》全文涵蓋了細胞治療產品GMP管理的基本原則、人員、廠房、設施與設備、供者篩查與供者材料、物料與產品、生產管理、質量管理、產品追溯系統(tǒng)等內容，對細胞治療相關法規(guī)政策進行了明確的完善與規(guī)范。

《指南》強調，直接用于細胞產品生產的基因修飾病毒載體應與細胞產品、其他載體或生物材料相隔離，分別在各自獨立的生產區(qū)域進行生產，并配備獨立的空調凈化系統(tǒng)；使用含有傳染病病原體的供者材料生產細胞產品時，其生產操作應當在獨立的專用生產區(qū)域進行，并采用獨立的空調凈化系統(tǒng)，產品暴露于環(huán)境的生產區(qū)域應保持相對負壓；企業(yè)應當建立產品標識和追溯系統(tǒng)，確保在供者材料運輸、接收以及產品生產和使用全過程中，來源于不同供者的產品不會發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且可以追溯。

《指南》中這些地方
  你需要注意！！！
1.原文：自體細胞產品生產工藝需要充分考慮供者材料個體化差異的影響，制定合理的工藝步驟和參數并在經批準的范圍內實施生產。

解讀：不同類型細胞制備工藝的復雜程度、體內生物學特性存在顯著差異，在臨床應用中的安全性風險也有明顯不同。此外，復雜的體外操作、培養(yǎng)過程使用多種外源因子或試劑等均可能增加細胞質量控制的難度。因此需要根據個體化差異制定合理的工藝。

2.原文：受供者材料來源和產品類型影響，產品生產批量差異可能較大，生產組織模式相對靈活，生產與臨床需求結合更為緊密。

解讀：傳統(tǒng)生物制品中，生產端和臨床端距離是比較遠的，相互之間的溝通也較少。而細胞治療比如單采血采集和CAR-T回輸都牽涉到了一個比較特殊的問題，這也使得細胞治療產品GMP與GCP的交匯，生產與臨床的執(zhí)行法規(guī)有差異，也會帶來新的問題與挑戰(zhàn)。

3.原文：建立生物安全管理制度和記錄，具有保證生物安全的設施、設備，預防和控制產品生產過程中的生物安全風險，防止引入、傳播病原體。

解讀：因細胞產品的供者材料來源于人體，對于生物安全要求更高；細胞治療產品的全過程對于生物安全需要提前有預案，風險評估需要是前瞻性的；也提醒企業(yè)對《生物安全法》及人遺相關規(guī)定予以重視。

4.原文：主要物料的確定應當有記錄。對主要物料應開展入廠檢驗，并可根據特定風險，考慮建立降低風險的其他措施（如加強質量控制等）。

解讀：細胞產品的特殊性不僅僅表現在產品本身，同時也體現在生產用的關鍵物料如病毒載體、細胞因子、生長因子等物料上，明確關鍵物料的確定須有記錄，入廠需檢驗等，這就要求企業(yè)對物料分級管理，要求有記錄，對于關鍵物料的檢項也需要根據風險來定，初始可以先依據供應商的資料或經驗制定檢項及頻率，也可以根據歷史數據來評估關鍵物料的檢項。

眾所周知，細胞治療領域內的諸多產品、原料和工藝，都需要建立完整的溯源體系；尤其是一些來自于人體或者動物的原材料，都需要進行嚴格的檢測，以防止重大質量責任事故的發(fā)生。同立海源嚴格按照國家GMP相關生產法規(guī)開展相關生產工作，為客戶和合作伙伴提供合格的、放心的GMP級產品！

同立海源GMP級產品盡顯擔當
細胞分選
同立海源細胞免疫磁珠采用公司自產GMP級抗人CD3單克隆抗體、抗人CD28單克隆抗體模擬體內T細胞激活所需主要信號和協同刺激信號；采用4.5μm超順磁珠偶聯，與細胞大小相匹配，利用CD3/CD28免疫磁珠進行磁性細胞分離，CD3⁺ T細胞得到有效分離和富集，既可高效分選人T細胞群，還可用于后續(xù)T細胞激活擴增，做到集分選和激活功能于一體、省時高效、同時具備良好的應用性能和超高性價比，適用于人T細胞、CAR-T等多種T細胞培養(yǎng)技術的應用。

細胞激活/分化
同立海源自成立一直專注細胞和基因治療（CGT）上游GMP級原料試劑研發(fā)生產，擁有真核/原核蛋白表達工程平臺和抗體制備工程平臺，生產的真核蛋白與天然蛋白結構、糖基化類型及方式幾乎完全一致，并且在蛋白合成起始信號、加工、分泌方面有獨特優(yōu)勢；原核表達細胞具有遺傳背景清晰、成本低、表達量高和表達產物純化相對簡單等優(yōu)勢；公司單克隆抗體采用CHO、HEK293等技術表達，對靶組織有專一親和力，具有純度高、靈敏度高、特異性強和交叉反應少等特點，通過了ISO13485和ISO9001雙質量管理體系認證，并且生產上嚴格執(zhí)行藥品標準，所有批次產品內毒素水平控制不高于0.1EU/μg，完全滿足免疫細胞制備要求。

細胞擴增培養(yǎng)
細胞培養(yǎng)擴增階段同立海源可提供完整解決方案，包含免疫細胞培養(yǎng)基系列產品、DMF備案細胞培養(yǎng)試劑盒套裝、HEK293（無血清、無蛋白、無動物源的化學成分限定）培養(yǎng)方案。細胞培養(yǎng)作為研發(fā)及生產CGT藥品的關鍵環(huán)節(jié)，與傳統(tǒng)生物藥不同的是細胞治療用的是人的“活”細胞，不能通過過濾等手段除菌或者獲得CGT藥物后再次處理應用，這就要求在生產培養(yǎng)環(huán)節(jié)在原輔料的選擇上尤為謹慎。細胞培養(yǎng)基及相關細胞因子作為關鍵原輔料，需要兼顧使用性能、監(jiān)管合規(guī)、供應安全、下游純化工藝易行性及經濟成本等多層面的要求，同立海源GMP級核心物料既符合細胞藥品生產質量管理規(guī)范要求，同時具備更明顯的價格優(yōu)勢、供應鏈穩(wěn)定可控。

基因編輯
基因編輯作為新興的能夠精準的對生物體基因組特定目標基因進行修飾的技術，其能定點編輯想要編輯的基因主要依賴于經過基因改造的“分子剪刀”酶產品。公司生產的CRISPR基因編輯酶和mRNA工具酶嚴格按照GMP管理要求生產及GMP級別產品標準放行，產品的穩(wěn)定性、編輯效率及聚合能力媲美市場主流知名品牌產品。另外轉染技術作為核糖核酸干擾分子療法（RNAi）藥物的核心關鍵技術，選擇轉染試劑產品是否能夠高效率的進行細胞轉染及轉染后的細胞毒性大小是首要考慮的問題，同立海源不僅可以提供高性能轉染試劑產品，而且還可提供小核酸藥物遞送服務，高效安全、精準靶向的遞送系統(tǒng)提升RNAi治療的有效性，助力突破小核酸藥物遞送壁壘。

目前，中國大部分可開展細胞療法臨床試驗研究中心的醫(yī)院均為三級甲等醫(yī)院。三級甲等作為最高等級的醫(yī)院，由于具備更強的醫(yī)學研發(fā)能力、優(yōu)質的醫(yī)療人員和充分完備的實驗室及設備，更有可能獲得提供細胞治療的資格。據中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒（2021），中國擁有的三級甲等醫(yī)院1,651家，隨著更多醫(yī)院取得細胞療法的臨床應用資格，將助推中國細胞治療市場的進一步增長 ！我們同立海源全體員工共同的心愿就是——為客戶和合作伙伴提供放心的GMP級產品！