糖尿病是以高血糖為特征的慢性代謝性疾病,包括I型和II型糖尿病。根據 2016 年WHO 公布的全球糖尿病報告(Global report on diabetes),截至 2014 年,全球罹患糖尿病的人數已經達到 4.22 億,相較于 1980 年的 1.08 億,翻了近兩翻。而糖尿病在成年人中的發病率也由 1980 年的 4.7% 升高到了 2014 年的 8.5%,幾乎升高了一倍。
I 型和 II 型糖尿病均伴隨著由慢性高血糖引發的眾多并發癥。糖尿病并發癥包括心臟病、中風、腎衰竭、截肢、失明和神經損傷等。糖尿病本身和這些并發癥都會造成糖尿病人的死亡。2012 年,約有 370 萬人死于高血糖,其中 150 萬人死于糖尿病,剩余 220 萬人則死于心血管疾病、慢性腎病等并發癥。糖尿病已經成為全球范圍內導致死亡的主要原因之一,也是維持人類健康亟需解決的主要問題之一。WHO 制定的全球行動計劃(WHO NCD Global Action Plan),其中就包括到 2025 年遏制糖尿病發病率升高和降低糖尿病死亡率的目標。
高血糖引起的代謝異常是眾多糖尿病并發癥發生的主要原因。因此,通過藥物控制血糖水平可以在一定程度上緩解糖尿病。例如,Metformin 通過調節 AMPK 信號通路起到降血糖的作用。MCE 糖尿病相關的小分子化合物庫,其中的小分子可以調節多個與血糖代謝相關靶點,如 SGLT, PPAR, DPP-4,AMPK, Glucagon Receptor 等,是研究糖尿病發病機制及篩選糖尿病治療藥物的有力工具。
圖2. 高血糖引發并發癥機制
參考資料
[1] Global report ondiabetes. WHO, 2016.
[2] Cardiovasc DrugsTher. 2017 Dec;31(5-6):579-592. PMID: 28956186.
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