什么是鐵調素？

鐵調素是一種在2000年被發(fā)現(xiàn)的由HAMP基因編碼并在肝臟中表達的肽類激素，由于其肝臟表達和抗微生物活性而被稱為“hepcidin”，它控制十二指腸內鐵的攝取和巨噬細胞釋放的鐵，并可能參與鐵向不同器官的分布。鐵調素被認為在阻斷下列血液流入血漿中具有至關重要的作用：十二指腸吸收，巨噬細胞釋放，肝細胞儲存鐵的動員，以及與炎癥貧血有關的一切。在與感染自身免疫性疾病，危重疾病，肥胖和急性心肌梗塞等炎性疾病相關的貧血中也觀察到異常升高的hepcidin水平。

鐵 調 素 有 3 種 形 式，包 括Hepcidin-20、 Hepcidin-22、 Hepcidin-25， 其 中

Hepcidin-25 為主要形式并起到調節(jié)鐵代謝的作用。Hepcidin-25 存在于血液和尿液中，成熟的鐵調素結構中包含2 條 β 鏈，它們通過特殊的二硫鍵穩(wěn)固相連，形成分子結構高度保守的階梯構型。

鐵調素如何調節(jié)血液中鐵的水平？

鐵調素為鐵代謝的負調控因子。其通過影響細胞內向外輸出鐵的唯一蛋白膜轉鐵蛋白來實現(xiàn)對鐵吸收的調控。機體鐵負荷增加可激活某個信號通路，使鐵調素表達增加，鐵調素再與膜鐵轉運蛋白1結合（FP1，細胞膜），可讓細胞膜上FP1內攝、降解，使鐵從小腸細胞中釋放受到抑制，鐵轉運受阻，鐵總量降低；若人體出現(xiàn)缺鐵的現(xiàn)象，通過前述信號通路抑制鐵調素表達，而FP1表達并未發(fā)生變化，F(xiàn)P1可轉運小腸細胞總鐵，將其轉運到機體血漿中，供人體組織再利用。

影響鐵調素的因子有哪些？

鐵調素調節(jié)蛋白( hemojuvelin，HJV) 、跨膜絲氨 酸 蛋 白 6 ( transmembrane protease serines 6，TMPRSS6) 和Neogenin 蛋白，遺傳性血色素沉著癥候選基因 ( hereditary hemochromatosis gene，HFE) 、轉鐵蛋白受體 1 ( trans-ferrin receptor 1，TfR1) 和 TfR2。

鐵代謝異常、貧血、炎癥以及缺氧等因素對鐵調素的表達均有調節(jié)作用。慢性炎癥則長期通過影響鐵調素的表達導致機體鐵缺乏，從而產生慢性的炎癥性貧血，如慢性感染、慢性腎病、風濕性關節(jié)炎、惡性腫瘤、慢性肝病等。

鐵調素水平升高的因素

GFR，CKD(慢性腎臟疾病)，透析

RBC輸血（紅細胞輸血）

注射或口服鐵劑

鐵的儲存

基因層面的因素（TMPRSS6（跨膜絲氨酸蛋白6）的變異），（該蛋白可抑制鐵調素的表達）

傳染性或炎癥疾病

鐵調素水平降低的因素

無效的或過量的紅細胞的生成

缺氧性貧血（特別是IDA）

紅細胞刺激試劑

慢性肝病并伴有合成功能下降

過度飲酒

慢性HCV感染

基因因素（HH基因變異）

雌激素，睪酮等

鐵調素生成途徑有哪些？

目前發(fā)現(xiàn)至少有三條途徑調節(jié)鐵調素的生成:①炎癥因子調節(jié)途徑:依賴于IL-6、IL-1等。炎癥或感染時,一些細胞因子表達量增加從而調節(jié)鐵調素基因表達,進而調節(jié)體內鐵平衡。②鐵調節(jié)途徑:依賴于體內鐵儲存量(運鐵蛋白飽和度)。當體內缺鐵時,十二指腸隱窩鐵池內鐵含量減少,通過一些信息傳導通路使肝臟鐵調素生成減少,巨噬細胞和腸上皮細胞膜上FP1基因表達增加,使腸上皮細胞吸收鐵和巨噬細胞釋放鐵增多(體內鐵主要儲存于單核巨噬系統(tǒng)),進而提高血漿鐵含量。③缺血缺氧調節(jié)途徑:貧血和低氧時,鐵調素表達量降低,使鐵的吸收和儲存鐵釋放增多。

鐵調素水平變化與疾病的關系？

鐵調素及其相關蛋白基因缺陷會引起難治性貧血，各型遺傳性血色病，β地中海貧血等基因缺陷型疾病。炎癥，缺氧等因素又會通過影響鐵調素表達引起慢性疾病貧血，運動型貧血等。

鐵調素的應用

1.Hepcidin作為當前臨床試驗中標記物的一些潛在的應用

手術和敗血癥患者輸血

腸激素和鐵調素在2型糖尿病中的作用

慢性疾病貧血丙型肝炎慢性腎病

在懷孕期間將鐵轉移至胎兒

干細胞移植受者的鐵超負荷

腸易激綜合征的貧血

肝移植

2. 鐵調素的測定反應鐵在骨質增生異常綜合征的病人中的代謝情況

骨質增生異常綜合征的病人總是診斷出血清鐵蛋白水平升高，可能是由于無效紅細胞生成導致的腸道鐵攝取增加所致。許多患者還發(fā)生輸血性鐵超負荷。鐵調素通過調節(jié)鐵的代謝來影響骨質增生異常的病人。

3. 川崎病（KD）中的貧血：鐵調素作為潛在的生物標志物

川崎病;兒童最常見的急性冠狀動脈血管炎疾病，5歲以下兒童易發(fā)。亞洲兒童的發(fā)病率是歐洲和美國兒童的10倍以上，KD呈現(xiàn)為五天內長時間發(fā)熱，延髓結膜炎，彌漫性粘膜炎癥，單側頸非化膿性淋巴結病，多形性皮疹和與指尖剝離有關的手和腳的硬化性水腫。鐵調素誘導的鐵缺乏癥與KD患者的短暫性血小板減少癥和貧血相關。炎癥誘導的鐵調素可誘導急性期KD中的短暫性低血容量，貧血和疾病結局。

KD刺激大多數(shù)上調TLRs的上調，這些TLR上調hepcidin的表達。鐵調素與鐵轉運蛋白相互作用后，鐵轉運蛋白變得內化并降解，最終導致細胞內鐵螯合并減少十二指腸的鐵吸收。鐵調素不僅控制鐵的吸收，而且對紅細胞生成有直接抑制作用，導致KD患者出現(xiàn)短暫性低血壓和貧血。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）后，hepcidin水平顯著下降。

4.在酒精性肝硬化中，低血清鐵調素水平與長期生存率差有關

在受傷的肝臟中，鐵調素的產生受到身體鐵儲存以外的因素的限制，酒精性肝硬化患者的低血清鐵調素水平具有長期預后意義。

5.血清鐵及其參數(shù)決定危重病人的預后

有研究發(fā)現(xiàn)，與獻血者相比，ICU患者的hepcidin和鐵蛋白濃度均顯著升高，相反，ICU受試者血清鐵和轉鐵蛋白水平降低，評估鐵參數(shù)因子的有用性可預測ICU患者結局。

鐵代謝檢測試劑盒信息：

有需要的可以撥打熱線電話：0755-26814430
或者加客服QQ：2383462768