骨癌痛新機制待你考證，艾美捷助力推薦研究工具

俗話說，牙痛不是病，痛起來要人命。醫學上定義疼痛(pain)是一種復雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性刺激作用于機體所引起的痛感覺，以及機體對傷害性刺激的痛反應(軀體運動性反應和/或內臟植物性反應，常伴隨有強烈的情緒色彩)。痛覺可作為機體受到傷害的一種警告，引起機體一系列防御性保護反應。但另一方面，疼痛作為報警也有其局限性(如癌癥等出現疼痛時)。

今年2月，Brain, Behavior, and Immunity雜志出版了華中科技大學同濟醫學院田玉科教授課題組名為STAT1 as a downstream mediator of ERK signaling contributes to bone cancer pain by regulating MHC II expression in spinal microglia的文章，該文章闡述了骨癌痛的相關機制。

許多惡性腫瘤會導致嚴重的癌癥誘導的骨痛，而骨癌痛的機制目前人不是很清楚，這使得對骨癌痛(bone cancer pain, BCP)的治療也不是很理想。許多關于脊髓背小神經膠質細胞的影響的研究表明MHC II可能是慢性神經性疼痛和自身免疫性疾病中的關鍵分子，因此，作者認為調節脊髓小膠質細胞中MHC II的表達以抑制適應不良的神經免疫反應可能是疼痛緩解的潛在治療策略。因此，作者研究了MHC II在BCP中的作用。

在作者2015年的研究中發現，ERK信號通路參與了BCP的發病機制，而已有研究表明ERK信號通路的激活加強STAT1磷酸化。有意思的是，STAT1信號通路是通過調節II類反式激活因子（CIITA）的表達的MHC II表達的關鍵調節劑。因為，作者在研究中特別的分析了在調節MHC II表達的信號通路中，ERK和STAT1之間的關系。

作者通過大鼠BCP模型展開研究，從多方面入手闡述BCP的機制。對BCP模型進行的放射性研究顯示，在同側脛骨（紅色箭頭）的近端骨會出現時間依賴性溶骨性破壞的跡象，一些癌細胞也在第21天從脛骨腔遷移出并損傷外周軟組織。 而HE染色切片顯示正常骨髓細胞被接種的Walker 256癌細胞代替，并且健康的骨結構從第14天開始消失。而作為傷害性感受閾的壓力-縮腿閾(Paw-Withdrawal Threshold, PWT)測試結果顯示BCP實驗組的PWT持續惡化。這些實驗結果說明Walker 256癌細胞的接種會誘導脛骨骨溶解和機械性異常性疼痛。

Western Blot 結果顯示，在接種Walker 256癌細胞后，會顯著誘導CIITA和MHC II RT1B的表達，在第14天達到檢測最大值。雙免疫熒光染色顯示，在Walker 256癌細胞接種14天后，BCP大鼠的淺表脊髓背角中MHC II RT1B（紅色）與Iba1（綠色）陽性細胞共表達。用層板計數Iba1和MHC II RT1B雙陽性細胞的數目，發現其在BCP后14天急劇增加直到觀察結束。

而對BCP模型小鼠進行PWT等測試顯示，BCP大鼠在手術第7天，其機械性縮足閾值（PWT）從基線12.38±1.34g降低至4.05±1.68g，并持續至第14天。與生理鹽水（NS）相比，二甲胺四環素（MC）能有效地改善機械性異常性疼痛的發展并抑制MHC II RT1B的上調。這說明MHC II介導BCP的機械性異常疼痛。

此外，在BCP大鼠中STAT1的mRNA水平和蛋白水平都顯著上調，但總STAT1和磷酸化STAT1的蛋白水平有著明顯差異。從共聚焦結果來看，pSTAT1 ser727與Ibal和GFAP共定位，不與NeuN共定位。

相似的，在BCP大鼠中ERK的磷酸化顯著增強。進一步研究發現，ERK信號會調節STAT1的磷酸化，并且pSTAT1在BCP條件下調節脊髓中MHC II的表達。

Western Blot結果顯示，在BCP大鼠脊髓中，AG490會顯著增加pSTAT1 ser727水平，而Fludarabine和U0126則顯著抑制pSTAT1 ser727，CIITA以及MHC II RT1B水平。此外，U0126還顯著抑制pERK水平。

但是，在加入重組大鼠IFNγ后的Western Blot結果顯示，AG490對pSTAT1 ser727的影響被抑制，而Fludarabine和U0126則仍舊顯著抑制pSTAT1 ser727，CIITA以及MHC II RT1B水平。此外，U0126還顯著抑制STAT1和pERK水平。這些證據表明，在BCP大鼠模型中，ERK信號會調節STAT1的磷酸化，并且pSTAT1在BCP條件下調節脊髓中MHC II的表達。

由此，作者提出來MHC II在BCP中的調控機制——胞外刺激激活ERK信號通路導致STAT1的磷酸化激活，促使CIITA上調，進一步使得MHC II RT1B水平上調，并最終導致骨癌痛。

骨癌痛機制待你進一步的研究考證，目前研究較多的疼痛，大多是離子通道異常或癌癥引起的。當然，本身癌癥中就有會引起離子通道異常的現象。對疼痛產生的機制做更深入的研究，有助于豐富治療措施，從而改善患者的生活質量、身體機能。而對疼痛機制的研究，好的研究工具必不可少。像文章中提到的Jackson熒光二抗、ERK/STAT1信號通路研究所需抗體&抑制劑之類的自不必說，艾美捷在以往的品牌產品介紹中已然推介過多次，Jackson、cayman、AAT都是全球知名品牌，產品齊全，質量有保障。所謂酒香不怕巷子深，此處便不再贅敘。艾美捷今日借此要給諸位推薦的是合作伙伴Alomone公司提供的疼痛相關研究抗體。

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