近日，香港科技大學唐本忠教授和澳門大學劉子銘教授、徐昌活助理教授成功研發了一種名為OTBP-G的新型聚集體熒光探針。相關研究成果已發表在國際期刊《ACS nano》(IF=15.8、一區期刊)上。

癌癥的早期診斷在臨床腫瘤學中至關重要，但目前的生物醫學成像技術難以實現早期診斷。γ - 谷氨酰轉肽酶（GGT）作為一種重要的癌癥相關酶，在維持氧化還原代謝的細胞穩態中起著至關重要的作用。它在各種癌細胞的細胞膜上高度表達，促進腫瘤進展、侵襲和耐藥性。因此，準確檢測 GGT 可以大大提高腫瘤診斷的有效性。目前臨床檢測GGT的方法存在局限性，而一些基于活性的熒光探針雖被開發，但實際臨床應用仍受低信號背景比（SBR）的阻礙。

為提高成像質量，將熒光染料的激發波長紅移至近紅外二區（NIR - II）以及開發具有聚集誘導發射（AIE）的發光材料是有效的策略。然而，NIR - II激發的熒光探針在實際應用中不一定能增強SBR，且在實現AIE策略的同時還需要為探針創造理想的暗態以達到開啟過程，這在實際應用中面臨挑戰。因此，開發一種能有效檢測GGT且性能優異的熒光探針具有重要的研究意義和應用價值。

在本文中，該研究團隊開發了一種名為 OTBP-G 的可激活 GGT 的聚合探針，用于在 1040 nm激發下在各種生物環境中進行雙光子熒光成像。通過合理調節親水性和供體-受體強度，實現了扭曲的分子內電荷轉移和系統間交叉過程之間的協同效應，確保了OTBP-G 在激活前處于理想的暗態。酶促反應后，親代熒光色素在 670 nm波長處顯示出明亮的聚集誘導發射峰。這種熒光色素向探針的轉化能夠引發高達1000倍的熒光開關比，實現 SBR > 900 的體外 GGT 檢測。OTBP-G 在體內 1 分鐘內就會被激活，在小鼠耳部血管中的 SBR > 400。利用局部噴灑 OTBP-G，可進一步實現乳腺癌肺轉移的早期檢測，其效果優于臨床標準的蘇木精和伊紅染色。這項研究預示著OTBP-G在癌癥早期診斷和腫瘤相關生理研究領域的巨大潛力。此外，研究還強調了親水性和供體-受體強度在最大限度提高 TICT 探針的開/關比率方面的關鍵作用，并展示了 OTBP 作為基于活性的傳感多功能平臺的潛力。
 

文章中，為了探索 OTBP-G 在實際臨床應用中的潛力，作者使用原位乳腺癌模型對探針進行了評估，并使用博鷺騰AniView全光譜動物活體成像系統進行成像進行分析。

實驗結果表明，在腫瘤內注射OTBP-G后，OTBP-G的熒光會迅速亮起，清晰顯示腫瘤生長的部位，而在健康小鼠皮下注射 OTBP-G 后并不會產生可觀察到的光致發光（PL）信號。
 

論文鏈接：
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c03963