從輔料角度評估提高mRNA-LNP穩定性的幾點考量
除了基本的LNPs的成分、其他成分如緩沖劑、抗氧化劑、非還原性自由基清除劑(如乙醇)和金屬螯合劑都可用于提高LNPs的穩定性。需要評估每種輔料在不同儲存條件下(低于0°C或高于0°C)提高LNPs穩定性的程度。
1. 輔料應優選RNase free級別
為提高mRNA分子穩定性，緩沖體系、糖類保護劑等輔料應優選RNase free級別，避免RNA酶污染導致mRNA分子降解。
2.Tris/Tris-HCl比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗
在0°C以下的儲存條件下，緩沖液的選擇是至關重要的，因為磷酸緩沖液(用于Pfizer /BioNTech COVID-19疫苗)在冷凍條件下可能會導致pH值漂移高達3.5個單位，這可能會損害mRNA的穩定性，而Moderna的COVID-19疫苗中使用的Tris/Tris-HCl緩沖體系可能具有更穩定的效果，且TRIS緩沖液是一種已知的羥自由基清除劑。
此外，根據Moderna之前的報告，使用Tris可以有效清除體系中由于陽離子脂質氧化產生的醛類物質，避免醛類物質與mRNA的堿基發生反應，從而顯著提升mRNA-LNP體系的長期穩定性。
Pfizer /BioNTech的新冠疫苗在后續的變更中亦將其處方中的磷酸緩沖體系替換為了Tris/Tris-HCl緩沖體系（變更后6劑量規格處方如下）。上述信息說明Tris/Tris-HCl緩沖體系比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗制劑。
3.糖類保護劑可防止脂質納米顆粒聚合
在不同配方的mRNA-LNP穩定性研究中，通過凍融循環，均觀察到脂質納米顆粒聚合和藥效喪失的情況，而添加蔗糖和海藻糖等保護劑可以防止顆粒聚合和藥效喪失。兩種臨床可用的LNP-mRNA疫苗均含有蔗糖作為凍/溶保護劑。
4.pH值應保持在7~8之間
Schoenmaker等認為，優化初始配方的pH值對mRNA疫苗的穩定性也至關重要，因為mRNA的水解率高度依賴于pH值，mRNA在弱堿性環境中更穩定。此外成品制劑的pH值也決定了mRNA-LNPs的穩定性。Pfzer/BioNTech和Moderna的COVID-19疫苗都將成品的pH值保持在7到8之間。
艾偉拓長期穩定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物保護劑與緩沖鹽，GMP條件生產，中美雙報，供注射用，超低內毒素，DNase& RNase free，符合國際主流藥典標準，助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質體、單雙抗、抗體偶聯藥物等生物制劑的研發生產與中外申報！
1. 輔料應優選RNase free級別
為提高mRNA分子穩定性，緩沖體系、糖類保護劑等輔料應優選RNase free級別，避免RNA酶污染導致mRNA分子降解。
2.Tris/Tris-HCl比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗
在0°C以下的儲存條件下，緩沖液的選擇是至關重要的，因為磷酸緩沖液(用于Pfizer /BioNTech COVID-19疫苗)在冷凍條件下可能會導致pH值漂移高達3.5個單位，這可能會損害mRNA的穩定性，而Moderna的COVID-19疫苗中使用的Tris/Tris-HCl緩沖體系可能具有更穩定的效果，且TRIS緩沖液是一種已知的羥自由基清除劑。
此外，根據Moderna之前的報告，使用Tris可以有效清除體系中由于陽離子脂質氧化產生的醛類物質，避免醛類物質與mRNA的堿基發生反應，從而顯著提升mRNA-LNP體系的長期穩定性。
Pfizer /BioNTech的新冠疫苗在后續的變更中亦將其處方中的磷酸緩沖體系替換為了Tris/Tris-HCl緩沖體系（變更后6劑量規格處方如下）。上述信息說明Tris/Tris-HCl緩沖體系比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗制劑。
3.糖類保護劑可防止脂質納米顆粒聚合
在不同配方的mRNA-LNP穩定性研究中，通過凍融循環，均觀察到脂質納米顆粒聚合和藥效喪失的情況，而添加蔗糖和海藻糖等保護劑可以防止顆粒聚合和藥效喪失。兩種臨床可用的LNP-mRNA疫苗均含有蔗糖作為凍/溶保護劑。
4.pH值應保持在7~8之間
Schoenmaker等認為，優化初始配方的pH值對mRNA疫苗的穩定性也至關重要，因為mRNA的水解率高度依賴于pH值，mRNA在弱堿性環境中更穩定。此外成品制劑的pH值也決定了mRNA-LNPs的穩定性。Pfzer/BioNTech和Moderna的COVID-19疫苗都將成品的pH值保持在7到8之間。
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