在一項新的研究中，來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑工業大學的研究人員開發出一種“巧妙的”藥物來安全地清除肝臟中的脂肪和阻止血管發生堵塞。就好比是特洛伊木馬一樣，這種藥物利用一種詭計進入肝臟中：它使用一種被稱作胰高血糖素的胰腺激素作為運轉工具來運送甲狀腺激素T3到肝臟中，同時讓它遠離其他的器官，因而改善膽固醇和脂質代謝，同時避免甲狀腺激素產生的典型副作用。

百趣代謝組學解讀，相關研究結果于2016年10月6日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease”。

肥胖和糖尿病持續上升代表著我們的社會所面臨的一個重大的負擔。脂肪肝和動脈粥樣硬化是這些代謝疾病常見的后果，但是開發一種高效且又安全的能夠逆轉肥胖、胰島素抵抗性、脂肪肝和動脈粥樣硬化的藥物仍然是全球頭等的一項重大的科學挑戰。

在這項新的研究中，由代謝專家Matthias Tschöp（亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業大學）、Richard diMarchi（美國印第安納大學）和Timo Müller（亥姆霍茲慕尼黑中心）領導的一個國際小組報道利用胰高血糖素進行肝臟特異性的甲狀腺激素T3運送會阻止肥胖、葡萄糖耐受不良、脂肪肝和動脈粥樣硬化，同時不會給其他的組織帶來副作用。

百趣代謝組學解讀，論文共同第一作者Brian Finan說，“盡管幾個世紀以來，人們就已知道T3能夠降低膽固醇，但是迄今為止，它的有害影響（特別是對骨骼和心血管系統）限制了它的醫學應用。”

邁向未來的精準醫療
論文共同第一作者Christoffer Clemmensen說，“我們的詭計的一部分在于我們使用胰高血糖素將甲狀腺激素僅僅運送到攜帶胰高血糖素受體的細胞中。鑒于肝臟中存在大量的胰高血糖素受體，我們的分子讓甲狀腺激素集中作用于肝臟中，同時讓它遠離它可能會產生有害作用的地方。”

diMarchi說，“下一個任務就是觀察這種候選藥物在臨床研究中是否將達到同樣的靶組織選擇性水平。百趣代謝組學解讀，如果這種分子在人體內表現出同樣的療效和安全性，那么這種特定的‘巧妙的’藥物設計可能確實有望實現代謝精準醫療。”

Matthias Tschöp和Richard DiMarchi在2015年已報道開發出一種有效地阻止肥胖和胰島素抵抗性的單個激素三重激動劑，并對它進行了評估。在另一項研究中，這些科學家已證實靶向運輸雌激素僅僅到表達GLP-1受體的細胞中，因而通過將雌激素的作用僅僅集中到下丘腦和胰腺中而改善體內代謝。

這種新開發出的glucagon/T3分子將T3選擇性地運送到肝臟中，因而在幾天內安全地改善飲食誘導的肥胖小鼠體內的膽固醇代謝。這種分子進一步地降低體重，阻止非酒精性脂肪肝，并改善葡萄糖代謝，同時不會產生T3給心臟和骨骼帶來的有害影響。百趣代謝組學解讀，顯著的是，這種分子不能夠改善僅肝臟中缺乏胰高血糖素受體或者缺乏甲狀腺受體的小鼠體內的代謝，這就證實這種新分子的肝臟特異性信號的特異性。

文/阿趣代謝組學