CD3/CD28單抗用于淋巴細胞抑制實驗助力干細胞研究新成果
干細胞是一類原始的、未分化的細胞，具有自我復制和多向分化的潛能，具有強大的免疫調節能力和歸巢特性，也是再生醫學理想的“種子細胞”！從分化潛能來看，干細胞可以分為全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞；從細胞來源來看，干細胞可以分為成體干細胞、胚胎干細胞和誘導多能干細胞。再生醫學作為時下生命科技突破的重點領域，也被譽為繼藥物療法和手術療法之后的第三次醫學革命的“高地”，而干細胞技術作為再生醫學的重要支撐，在很多難治性疾病的臨床治療上也展現了廣闊的應用前景。
干細胞最新研究有哪些
目前，干細胞技術在全球范圍內已經開展了大量的臨床試驗，一些國家和地區已經批準了干細胞藥物上市：2018年3月，Alofisel (由TiGenix申報）在歐盟地區上市的，該款干細胞藥物為脂肪間充質干細胞，主要用于克羅恩病患者；2010年7月，mpc（由Mesoblast申報）在澳大利亞上市，屬于自體間質前體細胞產品，主要用于骨修復。
另有體外藥效研究，人源TH-SC01細胞比脂肪間充質干細胞展現出更好的組織修復作用。2022年6月24日，國內首個使用人臍帶來源間充質干細胞（人源TH-SC01細胞注射液）治療“非活動性/輕度活動性克羅恩病肛瘺”的Ⅰ期藥物臨床試驗，在南京市中醫院順利完成第一例受試者入組給藥工作，標志著人源TH-SC01細胞注射液正式進入藥物臨床試驗階段，為干細胞治療克羅恩病肛瘺提供更高級的循證醫學證據。
中國目前還沒有干細胞藥物上市，在我國，干細胞按藥品、技術管理的“雙軌制”監管：企業生產的干細胞制劑按藥品申報，由國家藥品監督管理局(NMPA)監管；醫療機構主導的生物醫學新技術，可按醫療技術進行管理，由衛健委監管。
近日，貴州中觀生物申報的人臍帶間充質干細胞注射液和上海華夏源申報的ELPIS人臍帶間充質干細胞注射液取得國家藥監局藥品審評中心（CDE）的臨床默示許可（IND）之后，國家藥監局業已審批通過了30家干細胞企業的IND申請。
干細胞最新研究成果
一般說來，采用自體干細胞進行移植治療，試驗安全而又沒有倫理爭議，這也成為許多涉及細胞治療臨床試驗的首選治療方式。然而，今年西安交通大學吳道澄課題組在知名學術期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上發表的一項干細胞研究結果，讓大家倍覺意外，不得不重新審視一些患者的細胞移植治療方式，究竟是選擇自體干細胞來源？還是選擇異體干細胞來源？
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本研究采用了北京同立海源生產的CD3單抗（GMP-TL101）、CD28單抗（GMP-TL102)用于淋巴細胞抑制試驗
脂肪源性干細胞(ADSCs)能夠調節免疫應答，并用于治療潰瘍性結腸炎(UC)，這在臨床領域已經取得許多醫學專家的共識。 然而，鮮為人知的是，自身免疫性疾病患者的ADSCs可能表現出免疫抑制缺陷，這可能讓降低患者的臨床獲益。 吳道澄課題組采用來自潰瘍性結腸炎患者的ADSCs用于自體細胞治療，研究人員將來自健康供體的ADSCs (H-ADSCs)和潰瘍性結腸炎患者的ADSCs (P-ADSCs)在分化、增殖、分泌和免疫抑制等進行了比較： 在小鼠急性或慢性結腸炎模型上觀察P-ADSCs對潰瘍性結腸炎的治療效果， H-ADSCs和P-ADSCs在細胞形態、大小、成脂分化能力和細胞表面標志物方面比較相似。
P-ADSCs與H-ADSCs分化潛能的比較
然而，研究人員發現P-ADSCs的增殖能力、克隆能力以及成骨和軟骨分化潛能都低于H-ADSCs， P-ADSCs抑制外周血單個核細胞增殖、抑制CD25和CD69標志物表達的能力減弱，而且還會降低炎癥相關細胞因子干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α的產生，從而降低其對A549細胞的細胞毒性作用。當用炎性細胞因子啟動時，P-ADSCs分泌較低水平的前列腺素E2、吲哚胺2,3 -雙加氧酶和腫瘤壞死因子-α -誘導蛋白6，這將介導其免疫能力的降低。 此外，P-ADSCs的治療效果會弱于異體來源的H-ADSCs，這是由疾病活動指數、組織學、髓過氧化物酶活性和體重決定的。 這些結果表明，ASCs的免疫抑制特性受供體代謝特性的影響。 本研究首次發現潰瘍性結腸炎中存在ADSC免疫抑制缺陷，這也意味著ADSC自體移植方案可能不適用于潰瘍性結腸炎患者。
由免疫抑制介質參與的P-ADSCs和H-ADSCs的免疫抑制作用比較
在本研究中，研究者也認為由于樣本量等問題使得研究有一定的局限性，此外，研究者并沒有對潰瘍性結腸炎患者免疫抑制出現的原因進行詳細的闡述，未來需要更大的樣本量來闡述出現免疫抑制的深層原因，而且一些糖皮質激素類藥物的使用對于潰瘍性結腸炎患者的治療也會帶來一些干擾。不管如何，通過本研究，研究者們首次發現潰瘍性結腸炎患者的ADSCs出現了免疫調節功能受損的情況。未來， 在使用來自潰瘍性結腸炎患者的ADSCs移植治療之前，需要進一步的基因工程策略來改善免疫抑制特性。
基于干細胞顯著的免疫調節特性，目前已經應用于許多自身免疫缺陷疾病的臨床治療試驗當中，但是通過本次研究，或許能解答一些自體干細胞移植治療試驗結果不理想的問題。選擇自體來源還是異體來源的干細胞對于患者進行治療，還有許多問題需要解決！
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