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人源化CD28單抗助力T細胞藥物的開發

瀏覽次數:1102 發布日期:2022-7-18  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

今天,我們一起來認識CD3單抗的好“兄弟”

CD28分子是Ig超家族成員,以兩條肽鏈組成的同源二聚體形式表達于T細胞表面,相對分子質量為44 kDa。CD28介導的共刺激信號可以誘導T細胞的分化、增殖和IL-2等細胞因子的分泌。抗CD28抗體不僅能提供有效的共刺激信號,激發T細胞增殖,在腫瘤免疫、自身免疫性疾病的治療以及抗移植排斥反應的免疫干預中均表現出良好的應用價值。在體外聯合使用CD3和CD28抗體刺激T細胞,模擬T細胞活化的雙信號作用,是進行T細胞激活與擴增應用最廣泛的方法。


1 CD28功能分析

T細胞表面的CD28與其天然配基B7(CD80)結合后,可發揮共刺激作用,作為第二信號介導T細胞的激活,促進T細胞的活化、增殖、抗凋亡基因的合成和促炎癥反應,誘發T細胞分泌IL-4、IL-10等細胞因子并釋放顆粒酶B。T淋巴細胞是人體攻擊病原體的最主要的效應細胞,特異性T淋巴細胞的數量和活性決定人體抗病原體免疫的效果。細胞因子誘導的殺傷細胞( cytokine-induced killer cells,以下簡稱 CIK 細胞)是一群具有多種細胞分型的T淋巴細胞,具有增殖能力高、細胞毒性強等優點,在腫瘤的生物治療中具有極大的應用價值。CIK 細胞由外周血單個核細胞經多種細胞因子如 IL-2、IFN-γ 等刺激而獲得。目前臨床研究的初步結果顯示,CIK 細胞對肺癌、乳腺癌、食管癌、腎癌等多種惡性腫瘤均有良好的療效。
 

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抗CD28單抗能促進CIK 細胞增殖并分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2等殺傷因子,從而提高CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。此外,PEG化的單價CD28抗體(即Fab或者scFv)在臨床前研究中也表現出顯著的安全性。CD28抗體在腫瘤免疫、自身免疫性疾病的及抗移植排斥反應的免疫干預中也表現出良好的應用價值。

2 北京同立海源CD28單抗

北京同立海源生物科技有限公司,專注細胞和基因治療(CGT)上游GMP級原料試劑開發,致力于為生命科學提供可靠的產品與服務。基于獨具技術優勢的哺乳動物細胞表達平臺,我司自主研制的GMP級CD3(貨號:GMP-TL101)、CD28(貨號:GMP-TL102)、CD16(貨號:GMP-TL201)等單克隆抗體,均有正確的翻譯后修飾(例如,二硫鍵、糖基化及磷酸化等),與天然抗體類似性高、活性強、效果好、穩定性高。同時,我司可按客戶需要對抗體的相關基因進行突變或重組改造。

CHO細胞表達
同立海源生物采用基因重組方法構建CD28單克隆抗體表達質粒,利用CHO細胞表達人源化CD28單克隆抗體,相對于其他采用雜交瘤技術制備的CD28單克隆抗體,生產過程中使用化學成分限定的無血清培養基,真正做到無血清、無動物源外源因子,完全避免了傳統雜交瘤技術生產的CD28單克隆抗體對細胞培養可能產生的不利影響,大大提高了產品的穩定性、安全性。

高安全性
安全是細胞培養的首要條件。CD28單克隆抗體的內毒素水平直接影響到后期所收獲免疫細胞的內毒素含量。免疫細胞制品對內毒素具有嚴格的要求,內毒素水平必須控制在低于5EU/ml的濃度。同立海源生物采用CHO細胞進行CD28單克隆抗體的生產,整個生產環節均在GMP環境中完成,確保無動物源性、無外源因子,低內毒素水平。所有批次產品嚴格控制其內毒素含量不高于0.01 EU/μg,完全滿足免疫細胞制備的要求。

高純度
抗體純度受生產體系、親合分離介質質量、純化工藝、儲存條件等諸多因素的影響。同立海源生物采用自主研發生產的抗體親和分離介質,優化了抗體純化工藝,保證每個批次的CD28單抗純度達到95%及以上
 

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高活性、高穩定性
流式細胞術可用于檢測CD28抗體與Jurkat細胞(人外周血白血病T細胞)表面CD28的結合活性,從而評估CD28抗體的生物學活性。實驗結果表明,同立海源生物的CD28抗體在低濃度100-300ng/mL下仍然表現出與Jurkat細胞優良的結合能力。
 

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質量穩定,現貨供應

同立海源生物具備大規模表達能力,配備GE wave波浪式生物反應器,能夠實現CD28單克隆抗體的大量制備,隨時滿足您的訂購需求。產品質量穩定、批間差異小,對基礎研究以及臨床級免疫細胞制備均有較好的應用前景。


參考文獻:

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發布者:北京同立海源生物科技有限公司
聯系電話:4000105556
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