新冠疫情的爆發(fā)與持續(xù)流行給全球造成了重大影響，但同時，也讓我們見證了mRNA技術(shù)的巨大潛力。

穩(wěn)定性是mRNA疫苗開發(fā)中面臨的主要挑戰(zhàn)之一，目前已上市的兩款mRNA疫苗均需要在嚴(yán)格低溫下保存和運(yùn)輸，這無疑增加了疫苗的保存和運(yùn)輸?shù)碾y度和成本，顯著限制了疫苗的大規(guī)模推廣普及。

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將制劑制成凍干劑型是提升其穩(wěn)定性最常用方法之一。目前，國內(nèi)外均有凍干劑型mRNA疫苗已進(jìn)入到臨床階段。

1.國產(chǎn)全球首款凍干劑型新冠奧密克戎株mRNA疫苗RH109進(jìn)入臨床階段

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6月27日，深圳市瑞吉生物科技有限公司（以下簡稱“瑞吉生物”）宣布，其研發(fā)的凍干新型冠狀病毒奧密克戎株mRNA疫苗RH109由下設(shè)合資公司（武漢瑞科吉生物科技有限公司）分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件。本次獲批，標(biāo)志著全球首款凍干型新冠奧密克戎株mRNA疫苗進(jìn)入臨床階段。

RH109采用瑞吉生物自行開發(fā)的凍干技術(shù)，可以有效地維持mRNA-LNP的理化性質(zhì)和生物活性，并能在2至8℃的溫度下實現(xiàn)長期儲存。

2.Moderna巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647III期臨床預(yù)計23年1月完成

2021年10月20日，Moderna在美國臨床試驗網(wǎng)站（ClinicalTrials.gov）登記了其巨細(xì)胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40歲女性健康受試者中的有效性、安全性和免疫原性III期臨床研究。

根據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站信息顯示，該臨床研究目前在持續(xù)進(jìn)行中（最新更新日期2022年5月27日），該項研究計劃招募6900例受試者，受試者將在第1天、第57天和第169天通過肌肉注射(IM)接種mRNA-1647疫苗。試驗預(yù)計2023年1月29日完成。

巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種常見的病原體，屬于皰疹病毒家族。先天性巨細(xì)胞病毒感染由受感染的母親將病毒傳染給未出生的嬰兒引起。在美國，巨細(xì)胞病毒是導(dǎo)致出生缺陷的主要傳染原因，每年大約有2.5萬名新生兒感染CMV，大約20%的受感染嬰兒存在出生缺陷。目前還沒有預(yù)防CMV感染的疫苗獲批。

mRNA-1647使用與mRNA-1273和mRNA-1653（hMPV-PIV3病毒疫苗）相同的LNP，由于上市產(chǎn)品此前已經(jīng)建立了一些臨床和監(jiān)管先例，一套完備的脂質(zhì)制劑的識別、測試和生產(chǎn)體系對于加快mRNA-1647進(jìn)入臨床試驗可能起著重要作用。

mRNA-1647在1期研究中作為冷凍液體制劑提供，但從2期研究開始已變更為凍干制劑，據(jù)報道凍干劑型的mRNA-1647在冷藏溫度下可穩(wěn)定18個月。

對比目前已上市兩款新冠mRNA疫苗的有效期和儲存條件，凍干劑型在提升制劑穩(wěn)定性方面的作用可以說較為顯著。

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3.添加凍干保護(hù)劑可提升LNP穩(wěn)定性

將制劑制成凍干粉是運(yùn)輸和長期儲存許多藥品的最常用方法之一。然而，凍干過程中結(jié)晶和真空脫水產(chǎn)生的應(yīng)力可能會降低大分子或LNP的穩(wěn)定性，導(dǎo)致生物活性喪失。據(jù)報道，添加適當(dāng)?shù)睦鋬霰Ｗo(hù)劑，如海藻糖、蔗糖和甘露醇，可以以特定配方的方式保持LNP的穩(wěn)定性。輝瑞（Pfizer）已啟動一項3期研究，以比較凍干BNT162b2制劑與其冷凍液體BNT162b2制劑的安全性和耐受性。

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