今 天小編為大家準備近1個月新發表的m6A研究相關文獻，共計發表45篇，其中10分以上文章9篇。今 天我們來快速回顧這些高 分m6A文章的精彩之處。
高 分文章
1. m6A指導組蛋白H3K9me2去甲基化
文章鏈接：N6-Methyladenosine co-transcriptionally directs the demethylation of histone H3K9me2.
發表雜志：Nature Genetics
發表日期：2020.8.10
影響因子：27.603
摘要：本研究發現抑 制性組蛋白標記H3K9me2被m6A修飾的轉錄物特異性地去除。研究證明甲基轉移酶METTL3/METTL14調節H3K9me2修飾。本實驗觀察到m6A與H3K9me2脫甲基酶KDM3B的占有率之間的全基因組相關性，發現m6A讀取器YTHDC1與m6A相關染色質區域發生物理相互作用并招募KDM3B，促進H3K9me2去甲基化和基因表達。本研究建立了m6A和動態染色質修飾之間的直接聯系，并為RNA修飾和組蛋白修飾之間的共轉錄相互作用提供了機制性的見解
2. 乳腺ai干細胞樣細胞中ai基因AURKA增強的m6A修飾提高DROSHA mRNA穩定性進而反式激 活STC1
文章鏈接：Oncogenic AURKA-enhanced N6-methyladenosine modification increases DROSHA mRNA stability to transactivate STC1 in breast cancer stem-like cells.
發表雜志：Cell Research
發表日期：2020.8.28
影響因子：20.507
摘要：RNase Ⅲ DROSHA在多種ai癥中上調，并通過迄今尚不清楚的機制參與腫 瘤的進展。本研究證明DROSHA與β-Catenin相互作用，以非RNA切割的方式反式激 活STC1，影響乳腺ai干細胞樣細胞（BCSC）的特性。在BCSCs中，AURKA激 活的N6甲基腺苷（m6A）修飾增強了DROSHA mRNA的穩定性。AURKA通過抑 制METTL14泛素化和降解來促進DROSHA mRNA甲基化來穩定METTL14。此外，AURKA與DROSHA轉錄本的結合進一步加強了m6A讀取器IGF2BP2的結合，以穩定m6A修飾的DROSHA。野生型DROSHA，而不是m6A甲基化缺陷突變體，能增強BCSC的莖干維持，而抑 制DROSHA m6A修飾則減弱BCSC的性狀。我們的研究揭示了AURKA誘導的ai基因m6A修飾是DROSHA在乳腺ai中的一個關鍵調節因子，并確定了DROSHA在促進BCSC表型方面的一種新的轉錄功能。
3. ai癥中m6A修飾與非編碼RNA的相互作用
文章鏈接：Novel insights into the interplay between m 6 A modification and noncoding RNAs in cancer
發表雜志：Molecular Cancer
發表日期：2020.8.7
影響因子：15.302
摘要：N6甲基腺苷（m6A）是真核生物中常見的RNA修飾之一，主要存在于信使RNA（mRNA）中。越來越多的證據表明，m6A甲基化修飾在各種生理和病理生物過程中起著至關重要的作用。非編碼RNA（ncRNAs）包括miRNAs、lncRNAs和circRNAs，被認為參與調節細胞分化、血管生成、免疫反應、炎癥反應和ai變。m6A調節因子，如METTL3，ALKBH5和IGF2BP1被報道對參與致ai作用的ncrna進行m6A依賴性修飾。同時，ncRNAs可以靶向或調節m6A調節因子來影響ai癥的發展。本文就m6A修飾與ncRNA在腫 瘤中的相互作用進行綜述。
4. 結直腸ai中β-catenin 抑 制miR455-3p刺激HSF1 mRNA的m6A修飾并促進其翻譯
文章鏈接：β-catenin represses miR455-3p to stimulate m6A modification of HSF1 mRNA and promote its translation in colorectal cancer.
發表雜志：Molecular Cancer
發表日期：2020.8.24
影響因子：15.302
摘要：熱休克轉錄因子1（HSF1）在結直腸ai中過度表達可促進谷氨酰胺分解和激 活mTOR。本文研究了HSF1的ai癥特異性過度表達的機制。β-catenin抑 制miR455-3p的生成，以刺激m6A修飾和HSF1 mRNA的后續翻譯。HSF1對β-catenin促進大腸ai的發展具有重要作用。靶向HSF1可能是β-連環素驅動的腫 瘤的一種潛在干預策略。
5. METTL14上調誘導PERP mRNA m6A修飾促進胰腺ai生長和轉移
文章鏈接：Upregulation of METTL14 mediates the elevation of PERP mRNA N 6 adenosine methylation promoting the growth and metastasis of pancreatic cancer
發表雜志：Molecular Cancer
發表日期：2020.8.25
影響因子：15.302
摘要：胰腺ai是人類致命的ai癥之一。N6甲基腺苷（m6A）是一種常見的真核細胞mRNA修飾，在生理和病理過程中起著重要作用。然而，它在胰腺ai中的作用仍不清楚。本研究表明，METTL14的上調可以通過m6A修飾降低PERP水平，促進胰腺ai的生長和轉移，因此METTL14是其治 療的潛在靶點。
6. ALKBH5通過m6a介導的LYPD1表觀遺傳抑 制肝ai腫 瘤的惡性程度
文章鏈接：ALKBH5 suppresses malignancy of hepatocellular carcinoma via m 6 A-guided epigenetic inhibition of LYPD1
發表雜志：Molecular Cancer
發表日期：2020.8.10
影響因子：15.302
摘要：N6-甲基腺苷（m6A）修飾是一種新興的表觀遺傳調控機制，與肝細胞ai（HCC）的致瘤性密切相關，為研究該病的分子發病機制提供了新的視角。AlkB同源物5（ALKBH5）是m6A去甲基酶之一，其在肝ai中的作用尚未完全闡明。本文闡明了ALKBH5在肝ai中的生物學特性和潛在機制。通過MeRIP-seq和RNA-seq聯合分析等手段發現，ALKBH5是一種腫 瘤抑 制因子，通過m6A依賴的方式減弱肝ai細胞LYPD1的表達。本研究的發現豐富了m6A調節的腫 瘤惡性的前景，并為肝ai治 療的潛在生物標志物和治 療靶點提供了新的見解。
7. m6A和H3K27三甲基化相互作用抑 制細菌感 染時的炎癥反應
文章鏈接：Interplay of m6A and H3K27 trimethylation restrains inflammation during bacterial infection.
發表雜志：Science Advances
發表日期：2020.8.19
影響因子：13.116
摘要：N6-甲基腺苷（m6A）是真核細胞信使RNA（mRNA）常見的修飾物，但其在調節細菌誘導的炎癥反應中的作用仍不清楚。在這里，我們發現m6A讀取器YTH結構域家族2（YTHDF2）的丟失促進了組蛋白H3賴氨酸-27三甲基化（H3K27me3）的去甲基化，這導致促炎性細胞因子的生成增加，并促進m6A修飾的沉積。在機制上，賴氨酸脫甲基酶6B（KDM6B）的mRNA被m6A修飾，其降解由YTHDF2介導。YTDF2的缺乏可穩定KDM6B，促進多種促炎細胞因子H3K27me3去甲基化，進而增強其轉錄。此外，我們發現H3K27me3是m6A在轉錄過程中修飾的一個屏障。KDM6B通過去除鄰近的H3K27me3屏障，招募m6A甲基轉移酶復合物來促進m6A在轉錄mRNA中的甲基化。這些結果揭示了細菌感 染期間m6A和H3K27me3之間的串擾，這對于在免疫穩態中破譯外顯子具有更廣 泛的意義。
8. m6A圖譜：一個闡明m6A表觀轉錄組的全 面知識庫
文章鏈接：m6A-Atlas: a comprehensive knowledgebase for unraveling the N6-methyladenosine (m6A) epitranscriptome.
發表雜志：Nucleic Acids Research
發表日期：2020.8.21
影響因子：11.501
摘要：n6-甲基腺苷（m6A）是常見的RNA修飾mRNAs和lncRNAs。它在各種生物學過程和疾病發病機制中起著舉足輕重的作用。本文在這里提出了一個全 面的知識庫，m6A圖譜，用于解開m6A超轉錄體。與現有數據庫相比，m6A圖譜的特點是收集了442 162個可靠的m6A位點，這些位點是從7種堿基分辨技術中鑒定出來的，以及從1363個高通量測序樣本中估算出的定量（而不是二進制）外轉錄體譜。它還提供了一些新的特征，如：7種脊椎動物（包括人類、小鼠和黑猩猩）中m6A位點的保護，10種病 毒（包括HIV、KSHV和DENV）的m6A超轉錄體，根據超轉錄體數據預測的單個m6A位點的假定生物學功能，以及m6A的潛在發病機制從疾病相關基因突變中推斷出的可以直接破壞m6A導向序列基序的位點。我們構建了一個用戶友好的圖形用戶界面，支持查詢、可視化和共享m6A外轉錄體，并以交互方式顯示多個RNA修飾的景觀。這些資源為解開m6A超轉錄體提供了新的機會。
9. METLL3在ai癥中的作用：機制和靶向治 療
文章鏈接：Roles of METTL3 in cancer: mechanisms and therapeutic targeting.
發表雜志：Journal of Hematology & Oncology
發表日期：2020.8.27
影響因子：11.059
摘要：N6甲基腺苷（m6A）是豐富的mRNA修飾，由甲基轉移酶復合物催化，其中甲基轉移酶樣3（METTL3）是唯 一的催化亞基。近年來越來越多的證據表明METTL3在多種ai癥中起著關鍵作用，或者依賴于其m6A RNA甲基轉移酶的活性。雖然m6A修飾在ai癥中的作用已經在其他地方得到了廣 泛的綜述，但是METTL3在各種ai癥中的關鍵功能以及METTL3作為ai癥治 療的潛在靶向性尚未被強調。本綜述總結了目前對METTL3的致ai和抑ai功能以及潛在的分子機制的理解。METTL3/METTL14異二聚體的蛋白質結構為潛在的靶向治 療提供了基礎，本文對此也進行了討論。