2020年4月21日，由Tara N. Guhr Lee等在《Journal of Cystic Fibrosis》期刊中發(fā)表了《Accumulation and persistence of ivacaftor in airway epithelia with prolonged treatment》的文章，文中使用Azure Sapphire對(duì)IRDye 680孵育的印跡膜掃描成像，對(duì)CFTR蛋白進(jìn)行定量分析。

背景：

囊性纖維化（CF）的基本缺陷反映了囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）的功能喪失，囊性纖維蛋白是參與氯離子和碳酸氫鹽跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的質(zhì)膜蛋白。CF的一個(gè)關(guān)鍵治療方法是CFTR調(diào)節(jié)劑，即用于改善異常CFTR功能的藥物。

CFTR調(diào)節(jié)劑的當(dāng)前劑量策略基于血清藥代動(dòng)力學(xué)，但靶組織（如氣道上皮）中的藥物濃度尚不清楚。先前的數(shù)據(jù)表明，CFTR調(diào)節(jié)劑可能在氣道上皮中積聚，血清藥代動(dòng)力學(xué)可能無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)慢性治療的效果。

方法：

在治療和沖洗階段的各個(gè)時(shí)間間隔，通過(guò)質(zhì)譜法測(cè)量藥物濃度，在Ussings室中評(píng)估電生理功能，并通過(guò)Western印跡定量成熟的CFTR蛋白。

結(jié)果：

與lumacaftor或tezacaftor相比，CF-HBEs中ivacaftor的累積程度要大得多，并且在沖洗14天后仍然持續(xù)升高。CFTR活性在治療7天達(dá)到峰值，但隨著ivacaftor的進(jìn)一步積累而降低，盡管沖洗后仍保持在基線(xiàn)以上。

結(jié)論：

慢性治療期間和之后，CFTR調(diào)節(jié)劑的細(xì)胞內(nèi)累積和持續(xù)存在提示氣道上皮內(nèi)復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性不能由血清藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測(cè)。可能需要直接測(cè)量靶組織中的藥物以?xún)?yōu)化劑量策略，并且治療停止后CFTR調(diào)節(jié)劑的持續(xù)存在對(duì)個(gè)性化藥物治療方法具有重要意義。

Sapphire 雙模式多光譜激光成像系統(tǒng)可完成NIR和RGB熒光，化學(xué)發(fā)光和磷屏成像等多種檢測(cè)。無(wú)論您的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行哪種成像，例如普通的Western Blot、Southern印跡、2D和2D DIGE、可視化組織或小型模式動(dòng)物成像都可高質(zhì)量實(shí)現(xiàn)。