春天萬物復蘇，一到小花園就嗓子難受，難道是花有毒？冬天天寒地凍，一降溫就咳嗽兩聲，難道是凍著了？那一有灰塵就胸悶氣短呼吸困難，真的只是體弱肺不好？怕不是得了哮喘（驚嚇臉）。“哮喘是會呼吸的痛，它活在我身上所有角落。”那么，哮喘具體是個啥？快往下看。

什么是哮喘？

哮喘全稱支氣管哮喘（Bronchial Asthma），是一種異質性疾病，常以慢性氣道炎癥為特征。主要臨床表現為隨時間變化和加劇的呼吸系統相關癥狀，運動后癥狀明顯，常在夜間或凌晨發作。多數人可自行緩解或經治療后緩解。但是，如果哮喘不及時治療控制，容易使呼吸系統功能受損，并伴隨肺部感染等癥狀，嚴重可造成呼吸衰竭，危及生命。

哮喘是目前全球最常見的慢性疾病之一，全球每20個人中可能就有1個患有哮喘。據世界衛生組織（WHO）估計，2015年全世界有38.3萬人死于哮喘，目前全世界大約有2.35億人患哮喘。現在很多國家哮喘發病率超過10%，我國哮喘近年來持續增長，發病情況也不容樂觀。

1998年12月11日設立世界防治哮喘日，從2000年起改為每年5月的第一個周二。旨在讓人們加強對哮喘病現狀的了解，增強患者及公眾對該疾病的防治和管理。

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哮喘的誘因有哪些？

目前認為支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病，它的發生受遺傳因素和環境因素的影響。當患者的親人（有血緣關系、近三代人）中有哮喘或其他過敏性疾病（如過敏性鼻炎、濕疹）病史時，可導致患者自身遺傳到過敏性體質，且血緣關系越近，患病率越高，患病后越嚴重。受環境因素的影響，當接觸、服用或吸入可能誘發過敏反應以及刺激氣道的物質和顆粒，或遇負面情緒、運動、藥物（如阿司匹林）等，都可能誘發哮喘。

那么，如果出現了反復發作的喘息、咳嗽和胸悶等癥狀，如何確定是得了哮喘，還是單純的嗓子卡了雞毛，或者急火攻心犯了心臟病？

目前可以根據臨床表現、臨床分期、分級加檢測（變應原檢測、肺功能測定、胸部X線檢查、痰培養檢查、血常規檢查、支氣管擴張試驗等）的方式進行確診。因為目前尚無根治哮喘的特效藥，所以一旦確定患上了哮喘，就要開始走上治療這條長征路了。

哮喘的藥物有哪些？

目前長期治療哮喘的藥物可分為兩大類：控制藥物和緩解藥物。

1、控制藥物又稱為維持治療藥物，指需要長期每天使用的藥物，主要通過抗炎作用使哮喘達到并維持臨床控制，主要包括吸入性糖皮質激素（ICS）、全身糖皮質激素、白三烯調節劑、長效β2受體激動劑（LABA）等。

2、緩解藥物又稱為急救藥物，按需要使用，通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，常用的有速效吸入β2受體激動劑、全身糖皮質激素、短效口服β2受體激動劑（SABA）、吸入抗膽堿能藥物等。

2019年全球哮喘防治倡議(GINA)發布的哮喘指南中，出于安全考慮不再推薦單獨使用SABA治療，而是建議所有成人和青少年哮喘患者，根據癥狀按需使用（輕度哮喘）或固定每日使用含有ICS的控制性治療。首次明確ICS-福莫特羅作為所有重癥哮喘的優選緩解用藥和輕度哮喘的首選控制用藥，強調了全程抗炎維持緩解治療對于哮喘管理的基石地位。

隨著科技發展，生物藥研發逐漸受到重視，但獲批上市的哮喘生物藥占比遠不足13%，還有著很大的研發空間。哮喘是一種常見的氣道炎癥性疾病，由免疫細胞和其產生的細胞因子共同參與作用，過敏性哮喘主要與Th2型細胞反應路徑有關。其中IL-4 (interleukin 4)可以誘導Th2細胞的轉化，促進B淋巴細胞產生IgE，誘導哮喘發生。IL-5是由EOS、肥大細胞和Th2細胞產生，可使EOS持續浸潤氣道，杯狀細胞增生，協同IL-4刺激B細胞產生IgE，引發哮喘反應。另外細胞因子IL-8、IL-10、IL-13、IL-23、IL-33等與腫瘤壞死因子TNFα與哮喘的反應機制有一定相關性，為臨床治療提供了特異性靶點。

目前獲批的生物藥包括由基因泰克（羅氏的子公司）和諾華（Novartis）聯合研發的抗IgE人源化單克隆抗體Omalizumab、GSK研發的人源化IL-5單克隆抗體Mepolizumab、Teva研發的人源化IL-5單克隆抗體Reslizumab、賽諾菲和再生元共同開發的能結合IL-4的α亞基的全人源IgG4型單克隆抗體Dupilumab等。根據WHO估計，2016年全球哮喘藥物的潛在市場超過180億美元，并以每年2.4%的速度增長。如果按此計算在2020年該市場預計將高達197億美元，未來生物藥可能會有近40億美元的市場份額。有非常大的發展前景和“錢景”。

哮喘并不可怕，它是由過敏等因素引發的，并不會傳染。盡管哮喘尚不能根治，但通過有效的管理，更多有效的藥物出現，可以實現哮喘控制。

百奧賽圖成功構建了人源化IL33小鼠、B-hIL4/hIL4Ra小鼠助力哮喘新藥研發，可為相關研究提供有力工具。

參考資料：

1.https://ginasthma.org/gina-reports/

2.Castillo J R , Peters S P , Busse W W . Asthma Exacerbations: Pathogenesis, Prevention, and Treatment[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 2017, 5(4):918-927.

3.Fucan Xia, Changwen Deng, Yanyan Jiang, Yulan Qu, Jiewen Deng, Zhijian Cai, Yuanyuan Ding, Zhenhong Guo & Jianli Wang. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma[J].Autophagy ，2018,1554-8627.

百奧賽圖簡介

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