研究表明Th17細胞以及相關的IL17、IL22 、IL23 等細胞因子參與到多種自身免疫疾病發展過程中^[1]。其中IL17家族細胞因子可以動員、募集及活化中性粒細胞，從而介導炎癥反應的產生，并參與到自身免疫疾病的發病過程中（如圖1）。所以針對于IL17靶點相關的抗自身免疫藥物一直是研發的熱點。目前IL17抗體藥物已經應用在銀屑病、類風濕性關節炎等自身免疫疾病的治療中。而IL17抗體藥物針對于多發性硬化癥的研究也處于臨床研究階段。

圖1. IL17家族細胞因子信號通路

多發性硬化癥（multiple sclerosis，MS）是以中樞神經系統白質炎性脫髓鞘病變為主要特點的自身免疫病，IL17、IL22、IL23等細胞因子在發病過程中起重要作用。

目前使用的疾病模型是通過藥物誘導使小鼠產生針對神經系統的自身免疫疾病（EAE），從而模擬人多發性硬化癥發病癥狀。

在小鼠EAE 模型中，其免疫系統受到MOG誘導，攻擊中樞神經系統髓鞘蛋白，導致小鼠產生不同程度的運動障礙、癱瘓等癥狀。是目前研究多發性硬化癥的常用模型和藥效評價工具。百奧賽圖利用B-hIL17A小鼠構建的EAE模型，可以檢測IL17相關的人源化抗體藥效，助力藥物的臨床前研究。

EAE模型構建的實驗流程

MOG誘導后EAE小鼠出現脫髓鞘、行動障礙等癥狀。

EAE模型臨床評分及體重曲線

基于B-hIL17A小鼠構建的EAE模型臨床評分及體重檢測。A. EAE模型臨床評分；B. EAE模型小鼠體重。

EAE模型中樞神經細胞流式檢測

基于B-hIL17A小鼠構建的EAE模型中樞神經細胞流式檢測結果顯示Treg細胞顯著增多。

EAE模型淋巴結細胞因子流式檢測

取EAE小鼠模型淋巴結檢測hIL17A、mIFN-γ等細胞因子，結果顯示MOG誘導EAE模型的淋巴結CD4⁺細胞能夠表達hIL17。

EAE模型脊髓髓鞘蛋白熒光檢測

實驗終點取小鼠脊髓樣本對髓鞘蛋白進行免疫熒光染色（綠色熒光部分），結果顯示EAE模型組具有明顯的脫髓鞘表型。

綜上所述，B-hIL17A是一種理想的MS/EAE模型小鼠。百奧賽圖已經建立了穩定的EAE模型，并提供模型構建和藥效服務。其實作為自身免疫藥效多面手，B-IL17A小鼠還能應用在銀屑病和類風濕性關節炎模型上。欲知后事如何，請聽下回分解。

參考文獻

1. McGinley A M, Edwards S C, Raverdeau M, et al. Th17 cells, γδ T cells and their interplay in EAE and multiple sclerosis[J]. Journal of autoimmunity, 2018, 87: 97-108.