新年首發利劍——OX40靶點​
 

新的一年，新的氣象，在這里小編給大家拜個吉祥年哦！相信各位寶寶們對腫瘤免疫治療相關的一些藥物并不陌生，已有很多藥品上市并用于治療中，開發更多可以用于提高免疫系統對腫瘤識別及殺傷能力的藥物一直是免疫學研究的熱點之一。那么，今天小編要為大家帶來的就是免疫激活劑靶點界的輝煌之星——OX40靶點。

基因背景

OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達于激活的CD4⁺和CD8⁺ T細胞表面，和OX40配體結合可以刺激CD8⁺ T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應，T細胞的功能，包括細胞因子的產生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內Tregs，提高抗腫瘤活性。

圖1. OX40促進T細胞增殖過程^[1]

目前公開的數據顯示，有多種OX40的抗體藥物已經進入臨床研究階段，后續越來越多的OX40抗體藥物將會進入到臨床階段，OX40靶點藥物研發市場將具有很大的開發潛力，最終造福人類醫學事業。

部分進展見下表：

表1. OX40抗體藥物臨床來源信息^[2]

百奧賽圖開發的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠為科學家們研發該靶點抗體藥物的有效驗證提供了有力的工具。

基本信息

打靶策略

蛋白表達

圖2. B-hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mOX40⁺細胞。在B-hOX40純合鼠中，可檢測到hOX40⁺細胞。

模型驗證
 

OX40抗體藥效驗證：雜合鼠

圖3. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示：3個劑量組的TGI均在50%左右，0.1mg/kg組在實驗終點的藥效有所下降，1mg/kg和10mg/kg兩組與對照相比，均有統計學差異(p<0.05)。給藥對腫瘤生長有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明：B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內藥效的有力工具。

OX40抗體藥效驗證：純合鼠

圖4. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示：抗人OX40抗體對腫瘤生長有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明： B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內藥效的有力工具。

人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證

圖5. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示：抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）對腫瘤生長有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明： B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內藥效的有力工具。

現在生物醫藥產業的飛速發展，促使各大藥企研發新抗體藥物的熱情只增不減，百奧賽圖盛產各類基因打靶小鼠，歡迎大家垂詢哦~

參考資料
 

1.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif

2.https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=
 

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