老藥新用或將迎來傳統中藥的春天

中藥在我國的應用已有兩千多年的歷史，在人們防病治病過程中發揮了非常重要的作用。幾千年來傳統中藥主要是直接用原藥材或飲片配成復方，由病人自己制備湯劑服用，且此法目前仍在廣泛應用。這種傳統用藥方法的缺點是顯而易見的，如服用不方便、療效不穩定、質量無法控制等。

隨著提取技術的發展，出現了一系列的方法可以將中藥組份提取出來，檢測其功效，并進行純化，用于治病機理的研究。最成功的例子就是青蒿素，這個被全世界關注的中藥提取物，也因此，又一次將中國傳統中藥推向了世界的舞臺，也為藥物研究人員另辟蹊徑，找到了一條新的藥物研發思路⸺老藥新用：針對已有中藥的藥效，研究其組份對治療其他疾病的療效。

靈芝可調節免疫系統，是腫APPLICATION NOTE瘤靶向佐劑；黃芪可治療創傷、糖尿病、慢性疲勞；麥冬可滋陰養肺，治療呼吸系統疾病。而研究表明從黃芪、靈芝、麥冬等中提取的多糖可誘導巨噬細胞像樹突細胞分化，從而達到增強免疫力的功效。巨噬細胞是先天免疫系統中抗原呈遞細胞的主要類型之一。作為一種特殊的噬菌細胞，它通過吞噬、抗原提呈、細胞因子分離、激活T、B細胞的適應性免疫應答發揮著重要的宿主防御作用。能夠增強免疫力的中藥植物有很多，但他們的治病機理卻不完全相同，甚至有些有著其他功能，如降糖、降脂等，該如何從大量的天然藥物提取物中得到有效成分，并探明機理呢？

傳統的藥物研發方法由于速度慢、成本高，很難滿足現代藥物研究的需要，因此，藥物研發的策略變為了對藥物庫進行全面、系統篩選的研究方式。當然，有一部分原因也是因為技術的進步讓大規模的藥物篩查成為了可能。這其中就包括能夠分辨出各種疾病之間是否存在相似分子作用機制的大數據分析技術，能夠據此預測出候選藥物分子的計算機模型，以及能夠利用各種細胞系進行大規模、高通量藥物篩選的新型藥篩系統，如高內涵成像分析系統。

圖1 利用高內涵成像系統的活細胞追蹤功能，對多糖處理的細胞形態變化和細胞計數的實時跟蹤并分析量化。(A)GLPII 在 0 小時，6 小時，12 小時，18 小時，24 小時，36 小時誘導的細胞分化。(B) 用 APSII，GLPII 和 OGPII 處理細胞，并隨時間繪制細胞的形態不規則程度。不規則值與細胞分化狀態正相關。(C) GLPII 引起的濃度依賴性細胞不規則性改變。(D) APSII，GLPII 和 OGPII (40 μg/ml) 對細胞增殖的影響。將 0.1μg/ml 的 LPS設定為陽性對照。值表示為平均值 ±SEM。

圖2 蛋白、亞細胞結構等經過熒光特異性染色，便可以利用高內涵得到大量的可視化數據，拍攝和分析均為模塊化，參數一致，數據客觀。如脂肪代謝模型，將中性脂滴染色，可篩選具有降脂功能的成分或化合物，是快速經濟的降脂模型體系。

圖3 糖代謝的篩選也可以利用類似的方法。FITC-葡聚糖可代替葡萄糖被細胞攝取，綠色熒光的強度與細胞攝取糖的能力正相關。

美國華盛頓特區的藥物開發宣傳組織 FasterCures 的高級成員 Bernard Munos 表示，他感覺，從理論上說，大約有 75% 的藥都能夠找到新的用途。Munos 同時也是美國 NIH 下屬的國家轉化科學推動中心(National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS) 咨詢委員會的成員。大量的天然藥用植物及知名的中藥湯劑更是一個巨大的寶庫，等待的藥物研究人員去發掘，當然，藥物篩選的路需要大量的時間與金錢的投入才會有產出，可謂是任重而道遠。可幸的是有如高內涵這樣的新技術出現，不僅給藥篩提供的諸多的篩選模型與方法，并大大提高了效率，節省了投入，相信會有更多的技術出現，讓藥物篩選更簡單，讓中藥材真正走向世界。