今日，Genmab宣布了其3期臨床試驗(yàn)ALCYONE的頂線數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)是評(píng)估daratumumab與bortezomib、melphalan和prednisone（簡(jiǎn)稱VMP）聯(lián)合用于一線治療多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者不能進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）。預(yù)先計(jì)劃的中期分析顯示，試驗(yàn)到達(dá)了主要研究終點(diǎn)。

多發(fā)性骨髓瘤是一種無(wú)法治愈的血液癌癥，起始于骨髓，表現(xiàn)為血漿細(xì)胞過(guò)度增殖。多發(fā)性骨髓瘤是美國(guó)第三常見的血癌，僅次于白血病和淋巴瘤。近期的數(shù)據(jù)顯示，2016年在美國(guó)約有30330個(gè)新病例出現(xiàn)，約12650人死于該疾病；在全球范圍內(nèi)，2015年約有124225個(gè)新病例出現(xiàn)，87084人死于該疾病。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者沒有癥狀，但大多數(shù)患者會(huì)由于骨問題、低血象、鈣升高、腎臟問題等被診斷出來(lái)。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療（包括蛋白酶體抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑）后復(fù)發(fā)的患者，預(yù)后很差，幾乎沒有可用的治療方案。這些患者急需新的治療方案來(lái)幫助延長(zhǎng)生命。

Daratumumab就是這樣一款充滿潛力的藥物。作為一種人源IgG1k單克隆抗體（mAb），它以高親和力與CD38分子結(jié)合，該分子在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)。然后daratumumab觸發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞，除了直接導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡外，還通過(guò)多種免疫介導(dǎo)的機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)作用快速殺死癌細(xì)胞。它已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，單獨(dú)使用或與來(lái)那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）或硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)合使用，治療多發(fā)性骨髓瘤。它是首個(gè)獲批的靶向CD38的單抗藥物。

Daratumumab的療效和安全性在臨床試驗(yàn)中也得到了驗(yàn)證。在這項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心的3期臨床試驗(yàn)中，706名新診斷且無(wú)法進(jìn)行自體干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者被隨機(jī)分配，分別接受daratumumab與VMP組合治療或VMP單獨(dú)治療。聯(lián)合治療組的患者接受每周一次16 mg/kg的daratumumab治療，持續(xù)6周，作為一個(gè)療程。然后每3周進(jìn)行一次治療，共進(jìn)行9個(gè)療程。完成總共9個(gè)療程后，患者會(huì)繼續(xù)接受16 mg/kg的daratumumab治療，每4周一次，直到疾病進(jìn)展。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用VMP治療的患者相比，加入daratumumab治療降低了疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或死亡約50%（HR＝0.50， [95%CI： 0.38-0.65]， p<0.0001），到達(dá)了主要終點(diǎn)。聯(lián)合治療組的中位PFS還未達(dá)到，而VMP治療組的中位PFS約為18.1個(gè)月。該聯(lián)合療法的安全性與VMP療法和daratumumab的安全性一致。

基于以上結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）建議數(shù)據(jù)進(jìn)行非盲化。所有患者會(huì)繼續(xù)被監(jiān)測(cè)記錄安全性和總生存期。具體數(shù)據(jù)會(huì)在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議及同行評(píng)議的期刊上發(fā)表。從Genmab獲得該藥物授權(quán)的Janssen Biotech將與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，討論遞交該適應(yīng)癥的監(jiān)管文件。

“ALCYONE研究的中期結(jié)果再次證明了daratumumab與已有治療方案聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤的潛力，這次是與VMP聯(lián)合作為一線治療。我們對(duì)本研究預(yù)先計(jì)劃的中期分析結(jié)果感到非常滿意，這進(jìn)一步增加了我們的希望，daratumumab有可能成為重新定義多發(fā)性骨髓瘤聯(lián)合治療的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力，”Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說(shuō)。