OncoSec Medical 是一家專注于開發基于 DNA 的瘤內腫瘤免疫療法的生物技術公司。近日，該公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已授予 tavokinogene telsaplasmid（pIL-12，一種可表達白細胞介素 -12[IL-12] 的質粒）治療不可切除性轉移性黑色素瘤的孤兒藥資格。
IL-12 是一種體內自然產生的蛋白質，具有免疫刺激功能。pIL-12 是 OncoSec 先導候選產品 ImmunoPulse® IL-12 中的活性生物制劑，后者是一種潛在首創（first-in-class）的瘤內抗癌基因療法，通過瘤內注射及短脈沖電穿孔遞送至腫瘤微環境中，產生受控的、局部表達的 IL-12，從而使免疫系統能夠靶向并攻擊腫瘤細胞，其基于 OncoSec 公司的核心技術平臺 ImmunoPulse 開發。
在美國，孤兒藥是指用于患病人群不到 20 萬人的治療藥物。作為全球最大的醫藥市場，美國對孤兒藥研發的激勵強度是最大的，除了 7 年的市場獨占期，還有稅費減免等其他一系列優惠政策。監管方面，FDA 在今年 2 月還授予了 ImmunoPulse® IL-12 用于既往接受默沙東 PD- 1 免疫療法 Keytruda（pembrolizumab）或百時美 PD- 1 免疫療法 Opdivo（nivolumab）治療后病情進展的轉移性黑色素瘤的快速通道地位。
OncoSec 總裁兼首席執行官 Punit Dhillon 表示，此次 FDA 授予 pIL-12 孤兒藥資格，是該公司 ImmunoPulse® IL-12 臨床開發進程中所達到的一個重要的監管里程碑。目前，該公司正在努力推進該產品的臨床開發，以解決既往接受抗 PD- 1 免疫療法治療后病情進展的黑色素瘤患者群體中顯著未滿足的醫療需求。
ImmunoPulse® IL-12 目前處于臨床開發，用于轉移性黑色素瘤和三陰性乳腺癌（TNBC）的治療。在 I 期和 II 期臨床研究中，其針對多種實體瘤具有良好的安全性，同時表現出明顯的抗腫瘤活性和系統性免疫應答。除了 ImmunoPulse® IL-12 之外，OncoSec 也正在開發基于 ImmunoPulse 技術平臺的其他免疫靶向制劑。
今年 2 月，OncoSec 公布了 ImmunoPulse® IL-12 聯合 Keytruda 治療不可切除性轉移性黑色素瘤的一項單組、開放標簽 II 期臨床研究數據，該研究入組了 22 例患者，這些患者采用生物標志物進行了評估，被認為對抗 PD- 1 療法治療緩解的可能性很低。數據顯示，治療第 24 周時，ImmunoPulse® IL-12 聯合 Keytruda 治療的總緩解率為 43%（9/21），根絕實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1 評估的最佳總緩解率（BORR）為 48%，完全緩解率為 24%（5/21）、部分緩解率為 19%（4/22），疾病穩定率為 9%（2/21），總的疾病控制率為 52%（11/21）。
這 22 例患者中，有 9 例既往接受免疫檢查點抑制劑治療失敗，這一亞組中的總緩解率為 33%（3/99）。通過對血液和組織樣品開展的廣泛免疫監測表明，ImmunoPulse® IL-12 和 Keytruda 聯合用藥產生的系統性免疫應答導致腫瘤特異性 CD8+ T 細胞水平升高。這些數據，結合之前公布的臨床前和臨床數據，為 ImmunoPulse® IL-12 與 PD- 1 阻斷療法聯合用藥的合理性提供了一個強有力的證據。
今年 5 月，默沙東與 OncoSec 達成了一項臨床合作協議，啟動多中心 IIb 期注冊研究 PISCES，該研究將在既往接受已上市抗 PD- 1 療法（包括 Keytruda 和 Opdivo）治療后病情進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤（階段 III 或 IV）患者中開展，評估 ImmunoPulse® IL-12 與 Keytruda 聯合用藥的療效和安全性。雙方的合作將專注于對 PD-1/PD-L1 療法難治或無緩解的黑色素瘤患者群體中顯著未滿足的醫療需求。